Mehrfachdosis-Dosis-Eskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit/Verträglichkeit und Pharmakokinetik von FP-045

Einschlusskriterien:

1. Männlicher oder weiblicher NHV, Alter 18 bis einschließlich 55 Jahre (zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung).
2. Frauen müssen mindestens 6 Monate lang entweder postmenopausal sein (oder mit FSH ≥ 40 mIU/ml, wenn postmenopausal < 1 Jahr) oder chirurgisch steril sein (nach bilateraler Tubenligatur, Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie).

3. Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, Barriere-Verhütungsmittel (d. h. Kondome) zu verwenden, und ihre weiblichen Partner müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anwenden. Auch Männer müssen in dieser Zeit auf Samenspenden verzichten.

   Abstinente Männer müssen keine Verhütungsmethode anwenden, es sei denn, sie werden sexuell aktiv.

4. Das Subjekt ist nach Ansicht des Ermittlers im Allgemeinen gesund, basierend auf der Beurteilung der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalzeichen, des Elektrokardiogramms (EKG) und der Ergebnisse der Hämatologie, der klinischen Chemie, der Urinanalyse, der Serologie und anderer Labortests.
5. Baseline-Labortestwerte innerhalb der Referenzbereiche basierend auf den Blut- und Urinproben, die beim Screening und am Tag -1 (vor der Verabreichung des anfänglichen Studienmedikaments) entnommen wurden. Werte außerhalb der normalen Bereiche können vom Prüfarzt akzeptiert werden, wenn sie nicht klinisch signifikant sind.
6. Nichtraucher und/oder Ex-Raucher, der das Rauchen und/oder die Verwendung von nikotinhaltigen Produkten für mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eingestellt hat
7. Body-Mass-Index zwischen 18 und 30 kg/m2 inklusive
8. Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt Fähigkeit, gut mit dem Prüfarzt in der Landessprache zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter neurologischer, metabolischer, gastrointestinaler, endokrinologischer (insbesondere Diabetes oder Prädiabetes), kardiovaskulärer, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, renaler, respiratorischer, chronischer Infektionen, psychiatrischer oder urogenitaler Anomalien oder Erkrankungen. Hinweis: NHVs mit einer Vorgeschichte von unkomplizierten Nierensteinen oder Asthma können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden.

2. Vorgeschichte einer malignen neoplastischen Erkrankung, mit den folgenden Ausnahmen:

   1. Adäquat behandeltes nicht-melanomatöses Hautkarzinom
   2. Frau mit einer Vorgeschichte von gutartiger Zervixkarzinom-Neoplasie, wenn sie die von ihrem Arzt empfohlene Überwachung und Behandlung einhält
3. Geistig oder rechtlich behindert, hat erhebliche emotionale Probleme beim Screening oder wird während der Durchführung der Studie erwartet oder hat eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten psychiatrischen Störung innerhalb der letzten 5 Jahre. Hinweis: NHVs, die eine situative Depression hatten, können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit schwerer Arzneimittelallergie oder Überempfindlichkeit oder Nahrungsmittelallergie, einschließlich Anaphylaxie.
5. Das Subjekt hatte innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Operation oder ein Trauma mit signifikantem Blutverlust.
6. Das Subjekt hat 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mehr als 1 Einheit (500 ml) Blut gespendet.
7. Fieber (Körpertemperatur >38°C) oder symptomatische virale oder bakterielle Infektion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
8. Blutdruck > 140/90 mm Hg oder Herzfrequenz > 100 Schläge pro Minute beim Screening oder am Tag -1. Vitals können zum Zweck der Berechtigung bis zu 2 Mal wiederholt werden.

9. Klinisch signifikante Laboranomalien einschließlich:

   1. Eingeschränkte Nierenfunktion (Serum-Kreatininspiegel >ULN) beim Screening; geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) von <80 ml/min
   2. Laborwerte für Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,2 × obere Normalgrenze
10. Klinisch signifikante Anomalie im EKG, das beim Screening oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde. (Screening-EKG-Überleitungsintervalle müssen 10 betragen. Klinisch signifikante Anomalie im EKG, das beim Screening oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde. (Die Intervalle der Screening-EKG-Überleitung müssen innerhalb geschlechtsspezifischer Normalbereiche liegen [QT-Intervall korrigiert für die Herzfrequenz [QTc] bei Männern ≤450 ms und Frauen bei ≤470 ms].)
11. Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder humanen Immunschwächevirus-Antikörper beim Screening
12. Positiver Screen auf Drogen mit hohem Missbrauchspotenzial (Amphetamin, Cannabinoid, Kokain, Morphin und Phencyclidin) am Screening- und Studientag -1.
13. Verzehr von Speisen oder Getränken, die Grapefruitsaft enthalten, innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Einnahme oder voraussichtlich durch EOS/ET
14. Alkoholkonsum innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Einnahme durch EOS/ET.
15. - Erhalt eines früheren FP-045 oder Einnahme eines Prüfprodukts innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
16. Frauen, die stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest haben
17. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Anforderungen dieses Protokolls zu erfüllen, einschließlich des Vorhandenseins eines Zustands (körperlich, geistig oder sozial), der wahrscheinlich die Rückkehr des Probanden zum geplanten EOS-Besuch beeinträchtigt
18. Der Proband hat verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 2 Wochen (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente, pflanzliche Heilmittel, Vitamine oder Mineralstoffe innerhalb von 1 Woche vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie eingenommen bis zum letzten Studienaufenthalt. Hinweis: Es kann bestimmte Medikamente geben, die nach Ermessen des Prüfarztes und des Sponsors erlaubt sind (einschließlich Paracetamol/Acetaminophen, das im Verlauf der Studie ohne vorherige Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors für kleinere Beschwerden verwendet werden kann).
19. Das Fach übt sich ausgiebig (z. Marathon, Triathlon oder andere ähnliche hochenergetische Sportarten). Im Allgemeinen sollten die Probanden mindestens 4 Tage vor der Teilnahme an der Studie bis zum EOS/ET-Besuch auf Sport verzichten.