Multiple-dosis, dosis-eskaleringsundersøgelse til evaluering af sikkerhed/tolerabilitet og farmakokinetik af FP-045

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde NHV i alderen 18 til 55 år inklusive (på tidspunktet for informeret samtykke).
2. Kvinderne skal enten være postmenopausale i ≥ 1 år (eller med FSH ≥ 40 mIU/ml, hvis de er postmenopausale i < 1 år) eller kirurgisk sterile (efter at have gennemgået bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi) i mindst 6 måneder.

3. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge barrierepræventionsmiddel (dvs. kondom), og deres kvindelige partnere skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal også afstå fra sæddonationer i denne periode.

   Mænd, der er afholdende, vil ikke være forpligtet til at bruge en præventionsmetode, medmindre de bliver seksuelt aktive.

4. Forsøgspersonen er efter efterforskerens opfattelse generelt sund baseret på vurdering af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og resultaterne af hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse, serologi og andre laboratorieundersøgelser.
5. Baseline laboratorietestværdier inden for referenceintervaller baseret på blod- og urinprøver taget ved screening og på dag -1 (før administration af det indledende forsøgslægemiddel). Værdier uden for normalområdet kan accepteres af investigator, hvis de ikke er klinisk signifikante.
6. Ikke-ryger og/eller tidligere ryger, som er holdt op med at ryge og/eller bruge nikotinholdige produkter i mindst 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
7. Kropsmasseindeks mellem 18 og 30 kg/m2, inklusive
8. Skriftligt informeret samtykke opnået Evne til at kommunikere godt med efterforskeren på det lokale sprog og til at forstå og overholde kravene til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante neurologiske, metaboliske, gastrointestinale, endokrinologiske (især diabetes eller præ-diabetes), kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, kroniske infektioner, psykiatriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme. Bemærk: NHV'er med en historie med ukomplicerede nyresten eller astma kan tilmeldes undersøgelsen efter investigators skøn.

2. Anamnese med malign neoplastisk sygdom, med følgende undtagelser:

   1. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom
   2. Kvinde med en historie med benign cervikal carcinom neoplasi, hvis den er i overensstemmelse med overvågning og behandling som anbefalet af hendes læge
3. Psykisk eller juridisk invalid, har betydelige følelsesmæssige problemer ved screening eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen, eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse inden for de sidste 5 år. Bemærk: NHV'er, der har haft situationsbestemt depression, kan blive tilmeldt undersøgelsen efter investigators skøn.
4. Forsøgspersonen har en historie med svær lægemiddelallergi eller overfølsomhed eller fødevareallergi, herunder anafylaksi.
5. Forsøgspersonen har haft en operation eller et traume med betydeligt blodtab inden for de sidste 3 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Forsøgspersonen har doneret blod mere end 1 enhed (500 ml) med 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Feber (kropstemperatur >38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriel infektion inden for 2 uger før screening
8. Blodtryk >140/90 mm Hg eller hjertefrekvens >100 slag i minuttet ved screening eller på dag -1. Vitals kan gentages op til 2 gange med henblik på berettigelse.

9. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, herunder:

   1. Nedsat nyrefunktion (serumkreatininniveauer >ULN) ved screening; estimeret kreatininclearance (CrCl) på <80 ml/min
   2. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) laboratorieværdier >1,2 × øvre normalgrænser
10. Klinisk signifikant abnormitet på EKG udført ved screening eller før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet. (Screening EKG-ledningsintervaller skal være 10. Klinisk signifikant abnormitet på EKG udført ved screening eller før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet. (Screening EKG-ledningsintervaller skal være inden for kønsspecifikke normalområder [QT-interval korrigeret for hjertefrekvens [QTc] mænd ≤450 msek og kvinder ≤470 msek.].)
11. Positiv test for hepatitis C-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller humant immundefektvirus-antistof ved screening
12. Positiv screening for stoffer med et højt potentiale for misbrug (amfetamin, cannabinoid, kokain, morfin og phencyclidin) på screenings- og studiedag -1.
13. Indtaget mad eller drikke, der indeholder grapefrugtjuice inden for 72 timer før start af dosering eller forventes at gøre det via EOS/ET
14. Indtaget alkohol inden for 72 timer før start af dosering gennem EOS/ET.
15. Modtaget tidligere FP-045 eller har taget et forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgslægemidlet.
16. Kvinde, der ammer eller har en positiv graviditetstest
17. Uvillig eller ude af stand til at overholde kravene i denne protokol, herunder tilstedeværelsen af ​​enhver tilstand (fysisk, mental eller social), der sandsynligvis vil påvirke forsøgspersonens tilbagevenden til det planlagte EOS-besøg
18. Forsøgspersonen har taget receptpligtig medicin inden for 2 uger (eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) eller ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler, vitaminer eller mineraler inden for 1 uge før administrationen af ​​den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet og fortsætter gennem hele undersøgelsen indtil det sidste studiebesøg. Bemærk: Der kan være visse medikamenter, som er tilladt efter investigator og sponsor (herunder paracetamol/acetamol, som kan bruges til mindre lidelser i løbet af undersøgelsen uden forudgående konsultation med sponsorens medicinske monitor).
19. Emnet øver meget (f.eks. maraton, triatlon eller andre lignende højenergisportsgrene). Generelt bør forsøgspersoner afholde sig fra sport i mindst 4 dage før deltagelse i undersøgelsen indtil EOS/ET-besøget.