Studie med flere doser, doseeskalering for å evaluere sikkerheten/toleransen og farmakokinetikken til FP-045

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne NHV, alder 18 til 55 år, inklusive (på tidspunktet for informert samtykke).
2. Kvinner må enten være postmenopausale i ≥ 1 år (eller med FSH ≥ 40 mIU/ml hvis postmenopausale i < 1 år) eller kirurgisk sterile (ha gjennomgått bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) i minst 6 måneder.

3. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke barriereprevensjonsmiddel (dvs. kondom), og deres kvinnelige partnere må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Menn må også avstå fra sæddonasjoner i denne perioden.

   Menn som er avholdende vil ikke være pålagt å bruke en prevensjonsmetode med mindre de blir seksuelt aktive.

4. Forsøkspersonen er, etter etterforskerens oppfatning, generelt frisk basert på vurdering av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG), og resultatene av hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse, serologi og andre laboratorietester.
5. Baseline laboratorietestverdier innenfor referanseområder basert på blod- og urinprøvene tatt ved screening og på dag -1 (før administrering av det første studiemedikamentet). Verdier utenfor normale verdier kan aksepteres av etterforskeren, hvis de ikke er klinisk signifikante.
6. Ikke-røyker og/eller eks-røyker som har sluttet å røyke og/eller bruk av nikotinholdige produkter i minst 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
7. Kroppsmasseindeks mellom 18 og 30 kg/m2, inklusive
8. Skriftlig informert samtykke innhentet Evne til å kommunisere godt med etterforskeren, på det lokale språket, og til å forstå og etterkomme kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante nevrologiske, metabolske, gastrointestinale, endokrinologiske (spesielt diabetes eller pre-diabetes), kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, kroniske infeksjoner, psykiatriske eller genitourinære abnormiteter eller sykdommer. Merk: NHVs med en historie med ukompliserte nyrestein eller astma kan bli registrert i studien etter etterforskerens skjønn.

2. Anamnese med ondartet neoplastisk sykdom, med følgende unntak:

   1. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom
   2. Kvinne med en historie med benign cervical carcinoma neoplasia hvis den er i samsvar med overvåking og behandling som anbefalt av legen hennes
3. Mentalt eller juridisk ufør, har betydelige følelsesmessige problemer ved screening eller forventet under gjennomføringen av studien, eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løpet av de siste 5 årene. Merk: NHV-er som har hatt situasjonsbestemt depresjon kan bli registrert i studien etter etterforskerens skjønn.
4. Personen har en historie med alvorlig legemiddelallergi eller overfølsomhet eller matallergi, inkludert anafylaksi.
5. Pasienten har hatt kirurgi eller traumer med betydelig blodtap i løpet av de siste 3 månedene før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Personen har donert blod mer enn 1 enhet (500 ml) med 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Feber (kroppstemperatur >38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon innen 2 uker før screening
8. Blodtrykk >140/90 mm Hg eller hjertefrekvens >100 slag per minutt ved screening eller på dag -1. Vitals kan gjentas opptil 2 ganger for å være kvalifisert.

9. Klinisk signifikante laboratorieavvik inkludert:

   1. Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatininnivåer >ULN) ved screening; estimert kreatininclearance (CrCl) på <80 ml/min
   2. Laboratorieverdier for alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,2 × øvre normalgrenser
10. Klinisk signifikant abnormitet på EKG utført ved screening eller før administrering av startdosen av studiemedikamentet. (Screening EKG-ledningsintervaller må være 10. Klinisk signifikant abnormitet på EKG utført ved screening eller før administrering av startdosen av studiemedikamentet. (Screening EKG-ledningsintervaller må være innenfor kjønnsspesifikke normalområder [QT-intervall korrigert for hjertefrekvens [QTc] menn ≤450 msek og kvinner ≤470 msek].)
11. Positiv test for hepatitt C-antistoff, hepatitt B-overflateantigen eller humant immunsviktvirusantistoff ved screening
12. Positiv screening for rusmidler med høyt potensial for misbruk (amfetamin, cannabinoid, kokain, morfin og fencyklidin) på screening- og studiedag -1.
13. Inntatt mat eller drikke som inneholder grapefruktjuice innen 72 timer før start av dosering eller forventet å gjøre det gjennom EOS/ET
14. Brukte alkohol innen 72 timer før start av dosering gjennom EOS/ET.
15. Mottatt tidligere FP-045 eller har tatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet.
16. Kvinne som ammer eller har en positiv graviditetstest
17. Uvillig eller ute av stand til å overholde kravene i denne protokollen, inkludert tilstedeværelsen av enhver tilstand (fysisk, mental eller sosial) som sannsynligvis vil påvirke forsøkspersonens retur for det planlagte EOS-besøket
18. Forsøkspersonen har tatt reseptbelagte medisiner innen 2 uker (eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) eller reseptfrie medisiner, urtemedisiner, vitaminer eller mineraler innen 1 uke før administrering av den første dosen av studiemedikamentet og fortsetter gjennom hele studien frem til siste studiebesøk. Merk: Det kan være visse medisiner som er tillatt etter etterforskerens og sponsorens skjønn (inkludert paracetamol/acetamol, som kan brukes for mindre plager i løpet av studien uten forutgående konsultasjon med sponsorens medisinske monitor).
19. Emnet øver mye (f.eks. maraton, triatlon eller andre lignende høyenergiidretter). Generelt bør forsøkspersoner avstå fra idrett i minst 4 dager før deltakelse i studien frem til EOS/ET-besøket.