Moniannos-, annos-eskalaatiotutkimus FP-045:n turvallisuuden/siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi
keskiviikko 27. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.
Yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, usean annoksen, annoksen suurennustutkimus, jolla arvioidaan FP-045:n turvallisuutta/siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa suun kautta annettaessa normaaleille, terveille vapaaehtoisille
Vaihe I, yksikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, moninkertainen nouseva annos (MAD), tutkimus, jolla arvioitiin FP-045:n turvallisuutta/siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) annettaessa terveille vapaaehtoisille (NHV:t). 3 kohorttia NHV-potilaita otetaan mukaan. Kunkin kohortin koehenkilöt satunnaistetaan saamaan suun kautta joko FP-045:tä (6 potilasta) tai lumelääkettä (2 potilasta). Koehenkilöt saavat 7 päivittäistä annosta tutkimuslääkettä.
Koehenkilöt seulotaan tutkimuskelpoisuuden suhteen 21 päivän sisällä ennen päivää 1, ja heidät on hyväksytty CRU:lle päivänä -1 kelpoisuuden vahvistamiseksi ja lähtötilanteen arvioimiseksi. Koehenkilöt pysyvät CRU:ssa havainnointia varten, kunnes kaikki arvioinnit on suoritettu 10. päivänä. Koehenkilöt palaavat CRU:hon päivänä 11 saadakseen ylimääräisen PK-näytteen ja jälleen tutkimuksen lopetuskäynnille (EOS) päivänä 14 (±2 päivää) turvallisuusarviointeja ja PK-näytteiden keräämistä varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Melbourne, Australia
- Nucleus Networks
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen NHV, ikä 18–55 vuotta, mukaan lukien (tietoisen suostumuksen ajankohtana).
- Naisten on oltava joko postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan (tai FSH:lla ≥ 40 mIU/ml, jos vaihdevuodet alle 1 vuoden) tai kirurgisesti steriileillä (joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinligaatio, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 6 kuukautta.
Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia), ja heidän naispuolisten kumppaniensa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesten on myös pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
Raittautuneita miehiä ei vaadita käyttämään ehkäisymenetelmää, elleivät he ole seksuaalisesti aktiivisia.
- Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilö on sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n sekä hematologian, kliinisen kemian, virtsa-, serologian ja muiden laboratoriotutkimusten tulosten perusteella yleisesti ottaen terve.
- Perustason laboratoriotestiarvot viitealueilla perustuen seulonnassa ja päivänä -1 (ennen alkuperäisen tutkimuslääkkeen antamista) otettuihin veri- ja virtsanäytteisiin. Tutkija voi hyväksyä normaalien rajojen ulkopuoliset arvot, jos ne eivät ole kliinisesti merkittäviä.
- Tupakoimaton ja/tai entinen tupakoija, joka on lopettanut tupakoinnin ja/tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käytön vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Painoindeksi 18-30 kg/m2, mukaan lukien
- Saatu kirjallinen tietoinen suostumus Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa paikallisella kielellä ja ymmärtää tutkimuksen vaatimuksia ja noudattaa niitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävien neurologisten, metabolisten, maha-suolikanavan, endokrinologisten (erityisesti diabetes tai esidiabeteksen), sydän- ja verisuonisairauksien, hematologisten, maksan, immunologisten, munuaisten, hengitysteiden, kroonisten infektioiden, psykiatristen tai sukuelinten poikkeavuuksien tai sairauksien historia tai esiintyminen. Huomautus: NHV-potilaat, joilla on ollut komplisoitumattomia munuaiskiviä tai astmaa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
Aiempi pahanlaatuinen kasvainsairaus seuraavin poikkeuksin:
- Riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä
- Nainen, jolla on ollut hyvänlaatuinen kohdunkaulan karsinoomaneoplasia, jos hän noudattaa lääkärin suosittelemaa seurantaa ja hoitoa
- Henkisesti tai laillisesti työkyvytön, hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulonnan aikana tai tutkimuksen suorittamisen aikana, tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisen viiden vuoden aikana. Huomautus: NHV:t, joilla on ollut tilannemasennus, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
- Potilaalla on aiemmin ollut vakava lääkeaineallergia tai yliherkkyys tai ruoka-aineallergia, mukaan lukien anafylaksia.
- Kohdeella on ollut leikkaus tai trauma, johon liittyy merkittävä verenhukka viimeisen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Kohde on luovuttanut verta yli 1 yksikön (500 ml) 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Kuume (ruumiinlämpö >38°C) tai oireinen virus- tai bakteeri-infektio 2 viikon sisällä ennen seulontaa
- Verenpaine >140/90 mmHg tai syke >100 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai päivänä -1. Vitals voidaan toistaa enintään 2 kertaa kelpoisuuden vuoksi.
Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat, mukaan lukien:
- Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinitaso > ULN) seulonnassa; arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <80 ml/min
- Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) laboratorioarvot > 1,2 × normaalin ylärajat
- Kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä, joka tehtiin seulonnassa tai ennen tutkimuslääkkeen aloitusannoksen antamista. (Seulonta-EKG:n johtumisvälien tulee olla 10. Kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä, joka tehtiin seulonnassa tai ennen tutkimuslääkkeen aloitusannoksen antamista. (Seulonta-EKG:n johtumisvälien on oltava sukupuolikohtaisilla normaaleilla alueilla [QT-aika korjattu sykkeen mukaan [QTc] miehillä ≤450 ms ja naisilla ≤470 ms].)
- Positiivinen testi hepatiitti C-vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle seulonnassa
- Positiivinen seulonta huumeille, joilla on suuri väärinkäyttöpotentiaali (amfetamiini, kannabinoidi, kokaiini, morfiini ja fensyklidiini) seulonta- ja tutkimuspäivänä -1.
- Juonut greippimehua sisältävää ruokaa tai juomaa 72 tunnin sisällä ennen annostelun aloittamista tai sen odotetaan nauttivan EOS/ET:n kautta
- Juonut alkoholia 72 tunnin sisällä ennen annostelun aloittamista EOS/ET:n kautta.
- Sai minkä tahansa aikaisemman FP-045:n tai on ottanut mitä tahansa tutkimusvalmistetta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Nainen, joka imettää tai jolla on positiivinen raskaustesti
- Ei halua tai kykene noudattamaan tämän protokollan vaatimuksia, mukaan lukien minkä tahansa tilan (fyysinen, henkinen tai sosiaalinen) olemassaolo, joka todennäköisesti vaikuttaa kohteen palaamiseen suunniteltulle EOS-käynnille
- Tutkittava on ottanut reseptilääkkeitä 2 viikon sisällä (tai 5 puoliintumisajan sisällä, sen mukaan kumpi on pidempi) tai reseptivapaata lääkettä, yrttilääkkeitä, vitamiineja tai kivennäisaineita 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloitusannoksen antamista ja jatkanut koko tutkimuksen ajan viimeiseen opintokäyntiin asti. Huomautus: Tietyt lääkkeet voivat olla sallittuja tutkijan ja sponsorin harkinnan mukaan (mukaan lukien parasetamoli/asetaminofeeni, joita voidaan käyttää vähäisiin vaivoihin tutkimuksen aikana ilman ennakkoneuvottelua sponsorin lääkärin kanssa).
- Aine harjoittelee laajasti (esim. maraton, triathlon tai muu vastaava energinen urheilulaji). Yleensä koehenkilöiden tulee pidättäytyä urheilusta vähintään 4 päivää ennen tutkimukseen osallistumista EOS/ET-käyntiin asti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohortti 1 - FP-045 oraaliliuos
FP-045 jauhe oraaliliuosta varten liuotetaan kerran päivässä (QD) annosteltuna 7 peräkkäisenä päivänä.
|
FP-045 annettiin suun kautta ja annosta nostetaan kohorttien välillä uusien turvallisuus- ja farmakokineettisten (PK) tietojen perusteella.
Kohorttien 2 ja 3 annokset perustuvat tutkimuksessa saatuihin turvallisuuteen, siedettävyyteen ja farmakokineettisiin tietoihin.
Kohorttien 1–3 annostusaika on 7 peräkkäistä päivää.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohortti 1 – lumelääke FP-045-oraaliliuokselle
Plasebooraaliliuos, joka on identtinen testituotteen kanssa, mutta ilman FP-045:tä.
|
Osallistujat (kohortit 1–3) saavat FP-045-oraaliliuosta, joka vastaa lumelääkettä.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohortti 2 - FP-045 oraaliliuos
FP-045 jauhe oraaliliuosta varten (suurennettu annos) liuotetaan kerran vuorokaudessa (QD) annosteltuna 7 peräkkäisenä päivänä.
|
FP-045 annettiin suun kautta ja annosta nostetaan kohorttien välillä uusien turvallisuus- ja farmakokineettisten (PK) tietojen perusteella.
Kohorttien 2 ja 3 annokset perustuvat tutkimuksessa saatuihin turvallisuuteen, siedettävyyteen ja farmakokineettisiin tietoihin.
Kohorttien 1–3 annostusaika on 7 peräkkäistä päivää.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohortti 2 – lumelääke FP-045-oraaliliuokselle
Plasebooraaliliuos, joka on identtinen testituotteen kanssa, mutta ilman FP-045:tä.
|
Osallistujat (kohortit 1–3) saavat FP-045-oraaliliuosta, joka vastaa lumelääkettä.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohortti 3 - FP-045 oraaliliuos
FP-045 jauhe oraaliliuosta varten (suurennettu annos) liuotetaan kerran vuorokaudessa (QD) annosteltuna 7 peräkkäisenä päivänä.
|
FP-045 annettiin suun kautta ja annosta nostetaan kohorttien välillä uusien turvallisuus- ja farmakokineettisten (PK) tietojen perusteella.
Kohorttien 2 ja 3 annokset perustuvat tutkimuksessa saatuihin turvallisuuteen, siedettävyyteen ja farmakokineettisiin tietoihin.
Kohorttien 1–3 annostusaika on 7 peräkkäistä päivää.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohortti 3 – lumelääke FP-045-oraaliliuokselle
Plasebooraaliliuos, joka on identtinen testituotteen kanssa, mutta ilman FP-045:tä.
|
Osallistujat (kohortit 1–3) saavat FP-045-oraaliliuosta, joka vastaa lumelääkettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perusmittauksissa elintoimintoparametreille [turvallisuus/sietokyky]
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
Tulos Mittayksiköt sisältävät painon kilogrammoina.
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
Muutos EKG-parametrien perusmittauksissa [turvallisuus/sietokyky]
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
T-aalto
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
Muutos kliinisen laboratoriotestin perusmittauksissa [turvallisuus/siedettävyys]
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit laboratorioarvot.
Veri otetaan veren kemian mittaamiseksi ennen annostelua ja sen jälkeen.
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoidon aiheuttamia EKG-poikkeavuuksia [turvallisuus/sietävyys].
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
|
Osallistujien määrä, joilla on hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia [turvallisuus/sietokyky].
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia, jotka johtavat tutkimuslääkkeen ennenaikaiseen lopettamiseen [turvallisuus/siedettävyys].
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aikana ilmeneviä SAE-oireita [turvallisuus/sietokyky].
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
|
Muutos perusmittauksissa elintoimintoparametreille [turvallisuus/sietokyky]
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
Tulos Mittayksiköt sisältävät korkeuden metreinä.
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
Muutos perusmittauksissa elintoimintoparametreille [turvallisuus/sietokyky]
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
Tulos Mittayksiköt sisältävät verenpaineen, sekä systolinen että diastolinen mitataan.
|
14 päivää ± 2 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen (PK) profiili (Cmax) FP-045:n useiden, kasvavien oraalisten annosten jälkeen.
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
Cmax (maksimipitoisuus plasmassa) - FP-045:n ensimmäinen ja viimeinen annos (päivä 1 ja päivä 7) mitataan.
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
Farmakokineettinen (PK) profiili (Tmax) FP-045:n useiden, kasvavien oraalisten annosten jälkeen.
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
Tmax (aika maksimipitoisuuteen plasmassa) - FP-045:n ensimmäinen ja viimeinen annos (päivä 1 ja päivä 7) mitataan.
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
Farmakokineettinen (PK) profiili (AUC0-24) FP-045:n useiden, kasvavien oraalisten annosten jälkeen.
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
AUC0-24 (käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen) - FP-045:n ensimmäinen annos (päivä 1) mitataan.
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
Farmakokineettinen (PK) profiili (Cavg) FP-045:n useiden, kasvavien oraalisten annosten jälkeen.
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
Cavg (keskimääräinen plasmakonsentraatio annosteluvälin aikana) = AUC0-24/τ, jossa τ on annosteluväli – FP-045:n viimeinen annos (päivä 7) mitataan.
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
Farmakokineettinen (PK) profiili (AUC0-24:n kumulaatiosuhde) useiden, kasvavien suun kautta otettavien FP-045-annosten jälkeen.
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
FP-045:n AUC0-24 (päivä 7)/AUC0-24 (päivä 1) kumulaatiosuhde mitataan.
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
Farmakokineettinen (PK) profiili (AUC[0-24]) FP-045:n useiden, kasvavien oraalisten annosten jälkeen.
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
AUC[0-24] (käyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälillä) - FP-045:n päivä 7 mitataan.
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
Muita mitattuja farmakokineettisiä (PK) profiileja ovat t1/2 (terminaalinen puoliintumisaika) FP-045:n toistuvien, kasvavien oraalisten annosten jälkeen.
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
|
Muita mitattuja farmakokineettisiä (PK) profiileja ovat CL/F (näennäinen puhdistuma) useiden, kasvavien oraalisten FP-045-annosten jälkeen.
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
|
Muita mitattuja farmakokineettisiä (PK) profiileja ovat Vz/F (näennäinen jakautumistilavuus) FP-045:n useiden, kasvavien oraalisten annosten jälkeen.
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
14 päivää ± 2 päivää
|
|
|
Muita mitattuja farmakokineettisiä (PK) profiileja ovat eliminaationopeusvakio useiden, kasvavien oraalisten FP-045-annosten jälkeen.
Aikaikkuna: 14 päivää ± 2 päivää
|
14 päivää ± 2 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: David Lau, Ph.D., Foresee Pharma
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 22. helmikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 27. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 10. elokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. syyskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 27. syyskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 29. huhtikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. huhtikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FP045C-17-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .