Studio a dosi multiple, dose-escalation per valutare la sicurezza/tollerabilità e la farmacocinetica di FP-045

Criterio di inclusione:

1. NHV maschio o femmina, età compresa tra 18 e 55 anni inclusi (al momento del consenso informato).
2. Le donne devono essere in postmenopausa da ≥1 anno (o con FSH ≥ 40 mUI/mL se in postmenopausa da < 1 anno) o chirurgicamente sterili (essendo state sottoposte a legatura bilaterale delle tube, isterectomia o ooforectomia bilaterale) da almeno 6 mesi.

3. I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi di barriera (ad es. Preservativo) e le loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo Screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I maschi devono anche astenersi dalle donazioni di sperma durante questo periodo di tempo.

   I maschi che sono astinenti non saranno tenuti a utilizzare un metodo contraccettivo a meno che non diventino sessualmente attivi.

4. Il soggetto è, a parere dell'investigatore, generalmente sano sulla base della valutazione della storia medica, dell'esame fisico, dei segni vitali, dell'elettrocardiogramma (ECG) e dei risultati di ematologia, chimica clinica, analisi delle urine, sierologia e altri test di laboratorio.
5. Valori dei test di laboratorio al basale entro gli intervalli di riferimento basati sui campioni di sangue e urina prelevati durante lo screening e il giorno -1 (prima della somministrazione del farmaco in studio iniziale). I valori al di fuori degli intervalli normali possono essere accettati dallo sperimentatore, se non clinicamente significativi.
6. Non fumatore e/o ex fumatore che ha interrotto il fumo e/o l'uso di prodotti contenenti nicotina per almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
7. Indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m2, inclusi
8. Consenso informato scritto ottenuto Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore, nella lingua locale, e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia o presenza di qualsiasi infezione neurologica, metabolica, gastrointestinale, endocrinologica (in particolare diabete o pre-diabete) clinicamente significativa, cardiovascolare, ematologica, epatica, immunologica, renale, respiratoria, cronica, psichiatrica o anomalie o malattie genitourinarie. Nota: i NHV con una storia di calcoli renali non complicati o asma possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.

2. Anamnesi di malattia neoplastica maligna, con le seguenti eccezioni:

   1. Carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato
   2. Donna con una storia di neoplasia benigna del carcinoma cervicale se conforme alla sorveglianza e al trattamento come raccomandato dal suo medico
3. Mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi allo Screening o previsti durante la conduzione dello studio, o ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 5 anni. Nota: gli NHV che hanno avuto depressione situazionale possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
4. Il soggetto ha una storia di grave allergia ai farmaci o ipersensibilità o allergia alimentare, inclusa l'anafilassi.
5. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico o un trauma con significativa perdita di sangue negli ultimi 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Il soggetto ha donato più di 1 unità di sangue (500 ml) con 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Febbre (temperatura corporea >38°C) o infezione virale o batterica sintomatica nelle 2 settimane precedenti lo screening
8. Pressione sanguigna >140/90 mm Hg o frequenza cardiaca >100 battiti al minuto allo Screening o al Giorno -1. I segni vitali possono essere ripetuti fino a 2 volte ai fini dell'idoneità.

9. Anomalie di laboratorio clinicamente significative, tra cui:

   1. Funzionalità renale compromessa (livelli di creatinina sierica > ULN) allo Screening; stima della clearance della creatinina (CrCl) di <80 ml/min
   2. Valori di laboratorio di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >1,2 × limiti normali superiori
10. Anomalia clinicamente significativa all'ECG eseguito durante lo screening o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio. (Gli intervalli di conduzione dell'ECG di screening devono essere 10. Anomalia clinicamente significativa all'ECG eseguito durante lo screening o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio. (Gli intervalli di conduzione dell'ECG di screening devono rientrare negli intervalli normali specifici per genere [intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca [QTc] maschi ≤450 msec e femmine ≤470 msec].)
11. Test positivo per l'anticorpo dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana allo screening
12. Screening positivo per droghe ad alto potenziale di abuso (anfetamine, cannabinoidi, cocaina, morfina e fenciclidina) alla Giornata di Screening e Studio -1.
13. Consumato cibo o bevanda contenente succo di pompelmo entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione o previsto attraverso EOS/ET
14. Alcool consumato entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione tramite EOS/ET.
15. - Ha ricevuto qualsiasi precedente FP-045 o ha assunto qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.
16. Donna che sta allattando o ha un test di gravidanza positivo
17. Riluttanza o impossibilità a rispettare i requisiti del presente protocollo, inclusa la presenza di qualsiasi condizione (fisica, mentale o sociale) che possa influire sul ritorno del soggetto per la visita EOS programmata
18. - Il soggetto ha assunto farmaci su prescrizione entro 2 settimane (o entro 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) o farmaci senza prescrizione medica, rimedi erboristici, vitamine o minerali entro 1 settimana prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio e continuando per tutto lo studio fino alla visita di studio finale. Nota: alcuni farmaci possono essere consentiti a discrezione dello sperimentatore e dello sponsor (incluso il paracetamolo/acetaminofene, che può essere utilizzato per disturbi minori durante il corso dello studio senza previa consultazione con il monitor medico dello sponsor).
19. Il soggetto esercita ampiamente (ad es. maratona, triathlon o altri sport simili ad alta energia). In generale, i soggetti devono astenersi dall'attività sportiva per almeno 4 giorni prima della partecipazione allo studio fino alla visita EOS/ET.