Étude à doses multiples et à doses croissantes pour évaluer l'innocuité/la tolérabilité et la pharmacocinétique du FP-045

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme NHV, âgé de 18 à 55 ans inclus (au moment du consentement éclairé).
2. Les femmes doivent être soit ménopausées depuis ≥ 1 an (ou avec FSH ≥ 40 mUI/mL si ménopausées depuis < 1 an) ou chirurgicalement stériles (ayant subi une ligature bilatérale des trompes, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale) depuis au moins 6 mois.

3. Les hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un contraceptif barrière (c'est-à-dire un préservatif) et leurs partenaires féminines doivent utiliser une méthode de contraception très efficace du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes doivent également s'abstenir de faire des dons de sperme pendant cette période.

   Les hommes abstinents ne seront pas tenus d'utiliser une méthode contraceptive à moins qu'ils ne deviennent sexuellement actifs.

4. Le sujet est, de l'avis de l'enquêteur, généralement en bonne santé sur la base de l'évaluation des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) et des résultats de l'hématologie, de la chimie clinique, de l'analyse d'urine, de la sérologie et d'autres tests de laboratoire.
5. Valeurs de base des tests de laboratoire dans les plages de référence basées sur les échantillons de sang et d'urine prélevés lors du dépistage et au jour -1 (avant l'administration du médicament à l'étude initial). Des valeurs hors des plages normales peuvent être acceptées par l'investigateur, si elles ne sont pas cliniquement significatives.
6. Non-fumeur et/ou ex-fumeur qui a cessé de fumer et/ou d'utiliser des produits contenant de la nicotine pendant au moins 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude
7. Indice de masse corporelle entre 18 et 30 kg/m2 inclus
8. Consentement éclairé écrit obtenu Capacité à bien communiquer avec l'investigateur, dans la langue locale, et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence d'anomalies ou de maladies neurologiques, métaboliques, gastro-intestinales, endocrinologiques (en particulier diabète ou prédiabète), cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires, chroniques, psychiatriques ou génito-urinaires cliniquement significatives. Remarque : Les NHV ayant des antécédents de calculs rénaux non compliqués ou d'asthme peuvent être inscrits à l'étude à la discrétion de l'investigateur.

2. Antécédents de maladie néoplasique maligne, avec les exceptions suivantes :

   1. Carcinome cutané non mélanomateux correctement traité
   2. Femme ayant des antécédents de néoplasie bénigne du cancer du col de l'utérus si elle respecte la surveillance et le traitement recommandés par son médecin
3. Mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants lors du dépistage ou attendus pendant la conduite de l'étude, ou a des antécédents d'un trouble psychiatrique cliniquement significatif au cours des 5 dernières années. Remarque : Les NHV qui ont souffert de dépression situationnelle peuvent être inscrits à l'étude à la discrétion de l'investigateur.
4. Le sujet a des antécédents d'allergie médicamenteuse grave ou d'hypersensibilité ou d'allergie alimentaire, y compris l'anaphylaxie.
5. Le sujet a subi une intervention chirurgicale ou un traumatisme avec une perte de sang importante au cours des 3 derniers mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Le sujet a donné du sang plus de 1 unité (500 ml) avec 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
7. Fièvre (température corporelle> 38 ° C) ou infection virale ou bactérienne symptomatique dans les 2 semaines précédant le dépistage
8. Pression artérielle > 140/90 mm Hg ou fréquence cardiaque > 100 battements par minute au dépistage ou au jour -1. Les signes vitaux peuvent être répétés jusqu'à 2 fois aux fins d'éligibilité.

9. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives, notamment :

   1. Fonction rénale altérée (taux de créatinine sérique> LSN) lors du dépistage ; clairance de la créatinine estimée (ClCr) de <80 mL/min
   2. Valeurs de laboratoire de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST) > 1,2 × limites supérieures normales
10. Anomalie cliniquement significative sur l'ECG effectué lors du dépistage ou avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude. (Les intervalles de conduction ECG de dépistage doivent être de 10. Anomalie cliniquement significative sur l'ECG effectué lors du dépistage ou avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude. (Les intervalles de conduction ECG de dépistage doivent se situer dans les plages normales spécifiques au sexe [intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque [QTc] hommes ≤ 450 msec et femmes ≤ 470 msec].)
11. Test positif pour l'anticorps de l'hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage
12. Dépistage positif des drogues à fort potentiel d'abus (amphétamine, cannabinoïde, cocaïne, morphine et phencyclidine) lors du dépistage et du jour d'étude -1.
13. Aliments ou boissons consommés contenant du jus de pamplemousse dans les 72 heures avant le début du traitement ou censés le faire via EOS/ET
14. A consommé de l'alcool dans les 72 heures précédant le début du traitement via EOS/ET.
15. A reçu un FP-045 antérieur ou a pris un produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
16. Femme qui allaite ou dont le test de grossesse est positif
17. Refus ou incapacité de se conformer aux exigences de ce protocole, y compris la présence de toute condition (physique, mentale ou sociale) susceptible d'affecter le retour du sujet pour la visite EOS prévue
18. Le sujet a pris des médicaments sur ordonnance dans les 2 semaines (ou dans les 5 demi-vies, selon la plus longue des deux) ou des médicaments en vente libre, des remèdes à base de plantes, des vitamines ou des minéraux dans la semaine précédant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude et tout au long de l'étude jusqu'à la visite d'étude finale. Remarque : Certains médicaments peuvent être autorisés à la discrétion de l'investigateur et du commanditaire (y compris le paracétamol/acétaminophène, qui peut être utilisé pour des affections mineures au cours de l'étude sans consultation préalable avec le moniteur médical du commanditaire).
19. Le sujet fait beaucoup d'exercices (par ex. marathon, triathlon ou autres sports similaires à haute énergie). En général, les sujets doivent s'abstenir de faire du sport pendant au moins 4 jours avant de participer à l'étude jusqu'à la visite EOS/ET.