Estudio de dosis múltiples y escalada de dosis para evaluar la seguridad/tolerabilidad y la farmacocinética de FP-045

Criterios de inclusión:

1. NHV masculino o femenino, de 18 a 55 años inclusive (al momento del consentimiento informado).
2. Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante ≥ 1 año (o con FSH ≥ 40 mUI/mL si posmenopáusicas durante < 1 año) o estériles quirúrgicamente (habiéndose sometido a ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral) durante al menos 6 meses.

3. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (es decir, condones) y sus parejas femeninas deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres también deben abstenerse de donaciones de esperma durante este período de tiempo.

   A los hombres abstinentes no se les exigirá que usen un método anticonceptivo a menos que se vuelvan sexualmente activos.

4. El sujeto es, en opinión del investigador, generalmente sano según la evaluación del historial médico, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) y los resultados de la hematología, la química clínica, el análisis de orina, la serología y otras pruebas de laboratorio.
5. Valores de las pruebas de laboratorio de referencia dentro de los rangos de referencia basados ​​en las muestras de sangre y orina tomadas en la Selección y el Día -1 (antes de la administración del fármaco del estudio inicial). El investigador puede aceptar valores fuera de los rangos normales, si no son clínicamente significativos.
6. No fumador y/o exfumador que ha dejado de fumar y/o usar productos que contienen nicotina durante al menos 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m2, inclusive
8. Consentimiento informado por escrito obtenido Capacidad para comunicarse bien con el investigador, en el idioma local, y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de cualquier anomalía o enfermedad neurológica, metabólica, gastrointestinal, endocrinológica (en particular, diabetes o prediabetes), cardiovascular, hematológica, hepática, inmunológica, renal, respiratoria, crónica, psiquiátrica o genitourinaria clínicamente significativa. Nota: los NHV con antecedentes de asma o cálculos renales no complicados pueden participar en el estudio a discreción del investigador.

2. Antecedentes de enfermedad neoplásica maligna, con las siguientes excepciones:

   1. Carcinoma cutáneo no melanomatoso adecuadamente tratado
   2. Mujer con antecedentes de neoplasia de carcinoma cervical benigno si cumple con la vigilancia y el tratamiento recomendado por su médico
3. Mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos en la selección o se espera durante la realización del estudio, o tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años. Nota: Los NHV que han tenido depresión situacional pueden inscribirse en el estudio a discreción del investigador.
4. El sujeto tiene antecedentes de alergia grave a medicamentos o hipersensibilidad o alergia alimentaria, incluida la anafilaxia.
5. El sujeto se ha sometido a una cirugía o traumatismo con pérdida significativa de sangre en los últimos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
6. El sujeto ha donado más de 1 unidad (500 ml) de sangre en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Fiebre (temperatura corporal >38°C) o infección viral o bacteriana sintomática dentro de las 2 semanas previas a la Selección
8. Presión arterial >140/90 mm Hg o frecuencia cardíaca >100 latidos por minuto en la selección o en el día -1. Los signos vitales se pueden repetir hasta 2 veces a efectos de elegibilidad.

9. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas que incluyen:

   1. Deterioro de la función renal (niveles de creatinina sérica >LSN) en la selección; aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) de <80 ml/min
   2. Valores de laboratorio de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >1,2 × límites normales superiores
10. Anomalía clínicamente significativa en el ECG realizado en la selección o antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio. (Los intervalos de conducción del ECG de detección deben ser 10. Anomalía clínicamente significativa en el ECG realizado en la selección o antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio. (Los intervalos de conducción del ECG de detección deben estar dentro de los rangos normales específicos de género [intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca [QTc] hombres ≤450 mseg y mujeres ≤470 mseg]).
11. Prueba positiva de anticuerpos contra la hepatitis C, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana en la selección
12. Detección positiva de drogas con un alto potencial de abuso (anfetamina, cannabinoides, cocaína, morfina y fenciclidina) en el día de detección y estudio -1.
13. Consumió alimentos o bebidas que contenían jugo de toronja dentro de las 72 horas antes del inicio de la dosificación o se esperaba que lo hiciera a través de EOS/ET
14. Alcohol consumido dentro de las 72 horas antes del inicio de la dosificación a través de EOS/ET.
15. Recibió cualquier FP-045 anterior o tomó cualquier producto en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Mujer que está amamantando o tiene una prueba de embarazo positiva
17. No estar dispuesto o no poder cumplir con los requisitos de este protocolo, incluida la presencia de cualquier condición (física, mental o social) que pueda afectar el regreso del sujeto para la visita EOS programada
18. El sujeto ha tomado medicamentos recetados dentro de las 2 semanas (o dentro de las 5 vidas medias, lo que sea más largo) o medicamentos sin receta, remedios a base de hierbas, vitaminas o minerales dentro de la semana anterior a la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio y durante todo el estudio. hasta la última visita de estudio. Nota: Puede haber ciertos medicamentos que estén permitidos a discreción del Investigador y el Patrocinador (incluido el paracetamol/acetaminofeno, que puede usarse para dolencias menores durante el curso del estudio sin consultar previamente con el Monitor Médico del Patrocinador).
19. El sujeto ejercita extensamente (por ej. maratón, triatlón u otros deportes similares de alta energía). En general, los sujetos deben abstenerse de hacer deporte durante al menos 4 días antes de participar en el estudio hasta la visita EOS/ET.