Estudo de dose múltipla e escalonamento de dose para avaliar a segurança/tolerabilidade e farmacocinética do FP-045

Critério de inclusão:

1. NHV masculino ou feminino, idade de 18 a 55 anos, inclusive (no momento do consentimento informado).
2. As mulheres devem estar na pós-menopausa por ≥1 ano (ou com FSH ≥ 40 mIU/mL se pós-menopausa por < 1 ano) ou cirurgicamente estéreis (tendo sido submetidas a laqueadura bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral) por pelo menos 6 meses.

3. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar contraceptivo de barreira (ou seja, preservativo) e suas parceiras devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os machos também devem abster-se de doar esperma durante este período de tempo.

   Homens abstinentes não serão obrigados a usar um método contraceptivo, a menos que se tornem sexualmente ativos.

4. O sujeito é, na opinião do Investigador, geralmente saudável com base na avaliação do histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e os resultados da hematologia, química clínica, exame de urina, sorologia e outros testes laboratoriais.
5. Valores de teste de laboratório de linha de base dentro dos intervalos de referência com base nas amostras de sangue e urina coletadas na triagem e no dia -1 (antes da administração do medicamento inicial do estudo). Valores fora dos intervalos normais podem ser aceitos pelo investigador, se não forem clinicamente significativos.
6. Não fumante e/ou ex-fumante que parou de fumar e/ou uso de produtos contendo nicotina por pelo menos 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
7. Índice de massa corporal entre 18 e 30 kg/m2, inclusive
8. Consentimento informado por escrito obtido Capacidade de se comunicar bem com o Investigador, no idioma local, e de entender e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de quaisquer anormalidades ou doenças neurológicas, metabólicas, gastrointestinais, endocrinológicas (em particular diabetes ou pré-diabetes) clinicamente significativas, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, crônicas, psiquiátricas ou geniturinárias. Observação: NHVs com histórico de cálculos renais não complicados ou asma podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.

2. História de doença neoplásica maligna, com as seguintes exceções:

   1. Carcinoma de pele não melanoma tratado adequadamente
   2. Mulher com história de neoplasia de carcinoma cervical benigno se compatível com vigilância e tratamento conforme recomendado por seu médico
3. Mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos na Triagem ou esperados durante a condução do estudo, ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos. Observação: NHVs que tiveram depressão situacional podem ser incluídos no estudo a critério do Investigador.
4. O sujeito tem um histórico de alergia grave a medicamentos ou hipersensibilidade ou alergia alimentar, incluindo anafilaxia.
5. O sujeito teve cirurgia ou trauma com perda significativa de sangue nos últimos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. O sujeito doou sangue mais de 1 unidade (500 mL) 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. Febre (temperatura corporal >38°C) ou infecção viral ou bacteriana sintomática dentro de 2 semanas antes da Triagem
8. Pressão arterial >140/90 mm Hg ou frequência cardíaca >100 batimentos por minuto na Triagem ou no Dia -1. Os sinais vitais podem ser repetidos até 2 vezes para fins de elegibilidade.

9. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, incluindo:

   1. Função renal prejudicada (níveis séricos de creatinina > LSN) na triagem; depuração estimada de creatinina (CrCl) de <80 mL/min
   2. Valores laboratoriais de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >1,2 × limites superiores normais
10. Anormalidade clinicamente significativa no ECG realizado na triagem ou antes da administração da dose inicial do medicamento em estudo. (Os intervalos de condução do ECG de triagem devem ser 10. Anormalidade clinicamente significativa no ECG realizado na triagem ou antes da administração da dose inicial do medicamento em estudo. (Os intervalos de condução de ECG de triagem devem estar dentro dos intervalos normais específicos de gênero [intervalo QT corrigido para frequência cardíaca [QTc] homens ≤450 ms e mulheres ≤470 ms].)
11. Teste positivo para anticorpo da hepatite C, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana na triagem
12. Triagem positiva para drogas com alto potencial de abuso (anfetamina, canabinóide, cocaína, morfina e fenciclidina) no Dia de Triagem e Estudo -1.
13. Consumiu alimentos ou bebidas contendo sumo de toranja no prazo de 72 horas antes do início da administração ou espera-se que o faça através de EOS/ET
14. Consumiu álcool dentro de 72 horas antes do início da dosagem através de EOS/ET.
15. Recebeu qualquer FP-045 anterior ou tomou qualquer produto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
16. Mulher que está amamentando ou tem teste de gravidez positivo
17. Relutante ou incapaz de cumprir os requisitos deste protocolo, incluindo a presença de qualquer condição (física, mental ou social) que possa afetar o retorno do sujeito para a Visita EOS agendada
18. O sujeito tomou medicamentos prescritos dentro de 2 semanas (ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo) ou medicamentos não prescritos, remédios fitoterápicos, vitaminas ou minerais dentro de 1 semana antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo e continuando ao longo do estudo até à última visita de estudo. Nota: Pode haver certos medicamentos que são permitidos a critério do Investigador e do Patrocinador (incluindo paracetamol/acetaminofeno, que pode ser usado para doenças menores durante o estudo sem consulta prévia ao Monitor Médico do Patrocinador).
19. O sujeito se exercita extensivamente (p. maratona, triatlo ou outros esportes similares de alta energia). Em geral, os indivíduos devem abster-se de esportes por pelo menos 4 dias antes da participação no estudo até a visita EOS/ET.