Klinická studie k vyhodnocení CAD-1883 u Essential Tremor

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí jedinci ve věku od 18 do 75 let včetně, s třesem v anamnéze, který splňuje diagnostická kritéria ET podle Konsenzuálního prohlášení společnosti pro pohybové poruchy (MDS) o klasifikaci třesů od pracovní skupiny pro třes Mezinárodního Parkinsonova a hnutí Disorder Society (Bhatia, 2018).
2. Doba trvání ET onemocnění od prvních příznaků, které byly patrné, alespoň 3 roky nebo déle před screeningem, na základě vlastního hlášení subjektu, s nástupem před dosažením věku 65 let, podle hodnocení hlavního zkoušejícího během screeningu.
3. S výjimkou ET musí být subjekty jinak zdravé, jak určí zkoušející na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a 12svodového EKG.
4. Subjekty jsou schopny porozumět požadovaným studijním aktivitám, mohou dát písemný informovaný souhlas a jsou ochotni vyhovět požadavkům a omezením studie.
5. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test s doloženým negativním těhotenským testem v séru při Screeningu a negativním výsledkem těhotenského testu z moči před podáním dávky, 7. a 14. den před podáním studovaného léku a poté při následné návštěvě (21. den ).
6. Postmenopauzální ženy musely mít před screeningem ≥ 365 dní spontánní amenoreu s prokázaným folikuly stimulujícím hormonem (FSH) ≥ 38 IU/ml. Pokud je to nutné, podle úsudku zkoušejícího, může být hladina FSH provedena při screeningu.
7. Chirurgicky sterilní ženy musí mít dokumentaci o hysterektomii, bilaterální ovariektomii nebo bilaterální tubární ligaci.
8. Ženy s reprodukčním potenciálem a muži s reprodukčním potenciálem nebo s partnerkami s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím dvou účinných metod antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Přijatelné formy antikoncepce zahrnují dvojitou bariéru (tj. kondom se spermicidem); chirurgicky sterilizovaný partner (minimálně 180 dní); nebo abstinence.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí nebo probíhající zdravotní stav nebo jakýkoli abnormální nález při fyzickém vyšetření screeningové návštěvy, EKG, laboratorním testování, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu nebo provádění hodnocení studie.
2. Jakákoli neurologická abnormalita jiná než ET při neurologickém vyšetření, včetně dystonie, ataxie nebo jakéhokoli jiného neurodegenerativního onemocnění, včetně roztroušené sklerózy nebo Parkinsonovy choroby.
3. Významná kognitivní porucha nebo demence, která by podle názoru výzkumníka narušovala účast ve studii.
4. Nestabilní stav štítné žlázy, který se podle úsudku zkoušejícího nestabilizoval během posledních 90 dnů před screeningem. To zahrnuje současnou klinickou anamnézu hypo- nebo hypertyreózy, tyreotoxikózy nebo významné abnormality testů funkce štítné žlázy při screeningu.
5. Anamnéza nebo důkaz psychogenního třesu při screeningu.
6. Anafylaxe v anamnéze, reakce přecitlivělosti (včetně na kteroukoli pomocnou látku CAD-1883) nebo klinicky významné alergie na léky.
7. Hladina alkalické fosfatázy, aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo alaninaminotransferázy (ALT) >2,0 x horní hranice normálu (ULN) při screeningu a/nebo před podáním dávky.
8. Sérový kreatinin >120 μmol/l a/nebo clearance kreatininu <60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce) při screeningu a/nebo před podáním dávky.
9. Celkový bilirubin > 2,0 x ULN při screeningu a/nebo před dávkou. Poznámka: izolovaný bilirubin > 2,0 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %.
10. Anamnéza syndromu dlouhého QT a/nebo intervalu QTcF (korekce Fridericii) >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy) na 12svodové EKG provedené při screeningu.
11. Historie poruchy užívání alkoholu podle kritérií Diagnostic Statistical Manual of Mental Disorders, páté vydání (DSM-V).
12. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní výsledek screeningu na: protilátky HIV 1 nebo 2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb).
13. Má diagnózu epilepsie nebo jakýkoli záchvat v anamnéze jako dospělý, trauma hlavy, mrtvici, tranzitorní ischemickou ataku během 1 roku před screeningem, nevysvětlitelnou ztrátu vědomí během 1 roku před screeningem nebo jakoukoli celoživotní anamnézu asymptomatické nebo symptomatické ortostatické hypotenze (např. posturální synkopa).
14. Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, chronického srdečního selhání (třída 3 nebo 4 New York Heart Association) nebo klinicky významných abnormalit vedení (např. nestabilní fibrilace síní) během 1 roku před screeningem.
15. Jakákoli závažná psychiatrická porucha, která je nekontrolovaná (za posledních 90 dní), která podle úsudku zkoušejícího může narušovat kterýkoli z postupů studie.
16. Subjekt má rakovinu, kromě následujících: bazaliom nebo úspěšně léčený spinocelulární karcinom kůže; cervikální karcinom in situ; karcinom prostaty in situ; nebo jiné zhoubné nádory kurativní a bez známek recidivy onemocnění po dobu alespoň 3 let.
17. Subjekty s plánovanými operacemi během studijního období.