Eine klinische Studie zur Bewertung von CAD-1883 bei essentiellem Tremor

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Probanden im Alter zwischen 18 und 75 Jahren, einschließlich, mit Tremor in der Anamnese, der die diagnostischen Kriterien von ET gemäß der Konsenserklärung der Movement Disorder Society (MDS) zur Klassifizierung von Tremor der Task Force on Tremor des International Parkinson and Movement erfüllt Disorder Society (Bhatia, 2018).
2. Dauer der ET-Erkrankung seit dem Auftreten der ersten Symptome von mindestens 3 Jahren vor dem Screening, basierend auf dem Selbstbericht des Probanden, mit Beginn vor dem Alter von 65 Jahren, gemäß der Einschätzung des Hauptprüfarztes während des Screenings.
3. Mit Ausnahme von ET müssen die Probanden ansonsten gesund sein, wie vom Prüfarzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und 12-Kanal-EKG.
4. Die Probanden sind in der Lage, die erforderlichen Studienaktivitäten zu verstehen, können eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und sind bereit, die Anforderungen und Einschränkungen der Studie einzuhalten.
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einem Schwangerschaftstest mit dokumentiertem negativem Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und negativem Urin-Schwangerschaftstest-Ergebnis vor der Verabreichung, an den Tagen 7 und 14 vor der Verabreichung des Studienmedikaments und dann bei der Nachuntersuchung (Tag 21 ).
6. Postmenopausale Frauen müssen vor dem Screening ≥ 365 Tage spontane Amenorrhoe mit dokumentiertem follikelstimulierendem Hormon (FSH) ≥ 38 IE/ml gehabt haben. Bei Bedarf kann nach Ermessen des Ermittlers der FSH-Spiegel beim Screening durchgeführt werden.
7. Chirurgisch sterile Frauen müssen eine Dokumentation einer Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder bilateralen Tubenligatur haben.
8. Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial und männliche Probanden mit reproduktivem Potenzial oder die weibliche Partner mit reproduktionsfähigem Potenzial haben, müssen zustimmen, zwei wirksame Verhütungsmethoden von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung umfassen Doppelbarriere (dh Kondom mit Spermizid); chirurgisch sterilisierter Partner (mindestens 180 Tage); oder Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

1. Früherer oder anhaltender medizinischer Zustand oder abnormale Befunde bei der körperlichen Untersuchung, dem EKG oder den Labortests des Screening-Besuchs, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Durchführung der Studienbewertungen beeinträchtigen könnten.
2. Jede andere neurologische Anomalie als ET bei neurologischer Untersuchung, einschließlich Dystonie, Ataxie oder jede andere neurodegenerative Erkrankung, einschließlich Multipler Sklerose oder Parkinson-Krankheit.
3. Signifikante kognitive Beeinträchtigung oder Demenz, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden.
4. Eine instabile Schilddrüsenerkrankung, die sich nach Einschätzung des Ermittlers in den letzten 90 Tagen vor dem Screening nicht stabilisiert hat. Dazu gehören die aktuelle klinische Vorgeschichte von Hypo- oder Hyperthyreose, Thyreotoxikose oder signifikante Anomalien der Schilddrüsenfunktionstests beim Screening.
5. Anamnese oder Nachweis eines psychogenen Tremors beim Screening.
6. Vorgeschichte von Anaphylaxie, Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich auf einen der Hilfsstoffe von CAD-1883) oder klinisch signifikante Arzneimittelallergien.
7. Alkalische Phosphatase, Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel > 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening und/oder vor der Dosis.
8. Serum-Kreatinin > 120 μmol/l und/oder Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (gemäß Cockcroft-Gault-Formel) beim Screening und/oder vor der Dosis.
9. Gesamtbilirubin > 2,0 x ULN beim Screening und/oder vor der Dosis. Hinweis: Isoliertes Bilirubin > 2,0 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 % beträgt.
10. Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms und/oder QTcF-Intervalls (Fridericia-Korrektur) > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen) pro 12-Kanal-EKG, das beim Screening durchgeführt wurde.
11. Vorgeschichte der Alkoholkonsumstörung gemäß den Kriterien des diagnostischen statistischen Handbuchs für psychische Störungen, fünfte Ausgabe (DSM-V).
12. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positives Screening-Ergebnis für: HIV 1- oder 2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb).
13. Hat eine Diagnose von Epilepsie oder Anfällen in der Vorgeschichte als Erwachsener, Kopftrauma, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening, ungeklärter Bewusstseinsverlust innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder eine lebenslange Vorgeschichte von asymptomatischer oder symptomatischer orthostatischer Hypotonie (z. B. posturale Synkope).
14. Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, chronischer Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse 3 oder 4) oder klinisch signifikanten Überleitungsanomalien (z. B. instabiles Vorhofflimmern) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
15. Jede schwere psychiatrische Störung, die unkontrolliert ist (seit den letzten 90 Tagen), die nach Einschätzung des Ermittlers die Studienverfahren beeinträchtigen kann.
16. Das Subjekt hat Krebs, mit Ausnahme der folgenden: Basalzellkarzinom oder erfolgreich behandeltes Plattenepithelkarzinom der Haut; Zervixkarzinom in situ; Prostatakarzinom in situ; oder andere bösartige Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und für mindestens 3 Jahre keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten der Krankheit zeigten.
17. Probanden mit geplanten Operationen während des Studienzeitraums.