En klinisk studie for å evaluere CAD-1883 i essensiell tremor

Inklusjonskriterier:

1. Voksne forsøkspersoner i alderen mellom 18 og 75 år, inklusive, med historie med tremor som oppfyller de diagnostiske kriteriene for ET i henhold til Movement Disorder Society (MDS) konsensuserklæring om klassifisering av skjelvinger fra arbeidsgruppen for tremor fra International Parkinson and Movement Disorder Society (Bhatia, 2018).
2. Varighet av ET-sykdom siden de første symptomene var merkbare i minst 3 år eller mer før screening, basert på forsøkspersonens egenrapport, med utbrudd før alder 65 år, i henhold til hovedetterforskerens vurdering under screening.
3. Med unntak av ET, må forsøkspersonene ellers være friske som bestemt av etterforskeren, basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og 12-avlednings-EKG.
4. Fagene er i stand til å forstå studieaktiviteter som kreves, kan gi skriftlig informert samtykke, og er villige til å overholde kravene og begrensningene til studiet.
5. Kvinner i fertil alder må gjennomføre en graviditetstest med dokumentert negativ serumgraviditetstest ved screening og negativt resultat på uringraviditetstest ved pre-dose, dag 7 og 14 før administrering av studiemedikamentet, og deretter ved oppfølgingsbesøket (dag 21) ).
6. Postmenopausale kvinner må ha hatt ≥365 dager med spontan amenoré, med dokumentert follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥38 IE/ml, før screening. Ved behov, etter etterforskerens vurdering, kan FSH-nivå utføres ved screening.
7. Kirurgisk sterile kvinner må ha dokumentasjon på hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral tubal ligering.
8. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial og mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial eller som har kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial, må godta å bruke to effektive prevensjonsmetoder fra å signere informert samtykke til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptable former for prevensjon inkluderer dobbel barriere (dvs. kondom med sæddrepende middel); kirurgisk sterilisert partner (minimum 180 dager); eller avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller pågående medisinsk tilstand eller ethvert unormalt funn på screeningbesøkets fysiske undersøkelse, EKG, laboratorietesting som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på sikkerheten til forsøkspersonen eller gjennomføringen av studievurderingene.
2. Enhver annen nevrologisk abnormitet enn ET ved nevrologisk undersøkelse, inkludert dystoni, ataksi eller annen nevrodegenerativ sykdom, inkludert multippel sklerose eller Parkinsons sykdom.
3. Betydelig kognitiv svikt eller demens som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre deltakelsen i studien.
4. En ustabil skjoldbruskkjerteltilstand som, etter etterforskerens vurdering, ikke har stabilisert seg de siste 90 dagene før screening. Dette inkluderer nåværende klinisk historie med hypo- eller hypertyreose, tyreotoksikose eller signifikant unormal skjoldbruskfunksjonstesting ved screening.
5. Historie om, eller bevis på psykogen tremor ved screening.
6. Anamnese med anafylaksi, overfølsomhetsreaksjoner (inkludert overfor noen av CAD-1883 hjelpestoffer), eller klinisk signifikante medikamentallergier.
7. Alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) nivå >2,0 x øvre normalgrense (ULN) ved screening og/eller ved førdose.
8. Serumkreatinin >120 μmol/L og/eller kreatininclearance <60 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen) ved screening og/eller ved forhåndsdose.
9. Totalt bilirubin >2,0 x ULN ved screening og/eller ved forhåndsdose. Merk: isolert bilirubin >2,0 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er <35 %.
10. Anamnese med langt QT-syndrom og/eller QTcF (Fridericias korreksjon) intervall >450 msek (menn) eller >470 msek (kvinner) per 12-avlednings EKG utført ved screening.
11. Historie om alkoholbruksforstyrrelser i henhold til Diagnostic Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-V) kriterier.
12. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller positivt screeningsresultat for: HIV 1 eller 2 antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), eller hepatitt C virus antistoff (HCVAb).
13. Har en diagnose av epilepsi eller en historie med anfall som voksen, hodetraume, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall innen 1 år før screening, uforklarlig bevissthetstap innen 1 år før screening, eller en livslang historie med asymptomatisk eller symptomatisk ortostatisk hypotensjon (f.eks. postural synkope).
14. Anamnese med ustabil angina, hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse 3 eller 4), eller klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. ustabil atrieflimmer) innen 1 år før screening.
15. Enhver større psykiatrisk lidelse som er ukontrollert (i de siste 90 dagene) som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre hvilken som helst av studieprosedyrene.
16. Personen har kreft, bortsett fra følgende: basalcellekarsinom eller vellykket behandlet plateepitelkarsinom i huden; cervical carcinoma in situ; prostatakarsinom in situ; eller andre maligniteter behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall av sykdom i minst 3 år.
17. Forsøkspersoner med planlagte operasjoner i løpet av studieperioden.