Kliininen tutkimus CAD-1883:n arvioimiseksi välttämättömässä vapinassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset, 18–75-vuotiaat mukaan lukien, joilla on aiempi vapina, joka täyttää ET:n diagnostiset kriteerit Movement Disorder Societyn (MDS) vapinaluokittelusta kansainvälisen Parkinson and Movementin vapinaa käsittelevän työryhmän konsensuslausunnon mukaisesti. Disorder Society (Bhatia, 2018).
2. ET-sairauden kesto siitä lähtien, kun ensimmäiset oireet olivat havaittavissa vähintään 3 vuotta ennen seulontaa, koehenkilön itseraportin perusteella, alkaneet ennen 65 vuoden ikää, päätutkijan seulonnan aikana tekemän arvion mukaan.
3. ET:tä lukuun ottamatta koehenkilöiden on oltava muutoin terveitä, kuten tutkija on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotestit ja 12-kytkentäinen EKG.
4. Koehenkilöt ymmärtävät vaadittavat opiskelutoiminnot, voivat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja ovat valmiita noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja rajoituksia.
5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä raskaustesti, jossa on dokumentoitu negatiivinen seerumin raskaustesti seulontavaiheessa ja negatiivinen virtsan raskaustesti tulos ennen annosta, päivinä 7 ja 14 ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen jälkeen seurantakäynnillä (päivä 21) ).
6. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla ≥ 365 päivää spontaania kuukautisia ja dokumentoitu follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ≥ 38 IU/ml ennen seulontaa. Tarvittaessa voidaan tutkijan harkinnan mukaan määrittää FSH-taso seulonnassa.
7. Kirurgisesti steriileillä naisilla on oltava asiakirjat kohdunpoistosta, kahdenvälisestä munasarjan poistoleikkauksesta tai molemminpuolisesta munanjohtimien ligaatiosta.
8. Naispuolisten koehenkilöiden, joilla on lisääntymiskyky, ja miespuolisten koehenkilöiden, joilla on lisääntymispotentiaalia tai joilla on lisääntymiskykyisiä naispuolisoita, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat kaksoiseste (eli kondomi spermisidillä); kirurgisesti steriloitu kumppani (vähintään 180 päivää); tai raittiutta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai meneillään oleva lääketieteellinen tila tai mikä tahansa poikkeava löydös seulontakäynnin fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssa, laboratoriotutkimuksessa, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimusarviointien suorittamiseen.
2. Mikä tahansa muu neurologinen poikkeavuus kuin ET neurologisessa tutkimuksessa, mukaan lukien dystonia, ataksia tai mikä tahansa muu hermostoa rappeuttava sairaus, mukaan lukien multippeliskleroosi tai Parkinsonin tauti.
3. Merkittävä kognitiivinen heikentyminen tai dementia, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimukseen osallistumista.
4. Epästabiili kilpirauhasen tila, joka ei tutkijan arvion mukaan ole tasaantunut seulonta edeltäneiden 90 päivän aikana. Tämä sisältää nykyisen kliinisen aiemman hypo- tai hypertyreoosin, tyrotoksikoosin tai merkittävän poikkeavuuden kilpirauhasen toimintakokeissa seulonnassa.
5. Psykogeenisen vapinan historia tai todisteet seulonnassa.
6. Aiempi anafylaksia, yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien jollekin CAD-1883-apuaineelle) tai kliinisesti merkittävät lääkeallergiat.
7. Alkalisen fosfataasin, aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso > 2,0 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa ja/tai ennen annosta.
8. Seerumin kreatiniini >120 μmol/L ja/tai kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) seulonnassa ja/tai ennen annosta.
9. Kokonaisbilirubiini > 2,0 x ULN seulonnassa ja/tai ennen annosta. Huomautus: eristetty bilirubiini > 2,0 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini on < 35 %.
10. Pitkä QT-oireyhtymä ja/tai QTcF (Friderician korjaus) -väli > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset) per seulonnassa tehty 12-kytkentäinen EKG.
11. Alkoholinkäyttöhäiriön historia mielenterveyshäiriöiden diagnostisen tilastollisen käsikirjan, viides painos (DSM-V) kriteerien mukaan.
12. Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai positiivinen seulontatulos: HIV 1 tai 2 -vasta-aineet, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCVAb).
13. Hänellä on diagnosoitu epilepsia tai hänellä on ollut aikuisena kohtauksia, pään vamma, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus vuoden sisällä ennen seulontaa, selittämätön tajunnanmenetys 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai elinikäinen oireeton tai oireellinen ortostaattinen hypotensio (esim. posturaalinen pyörtyminen).
14. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4) tai kliinisesti merkittävä johtumishäiriö (esim. epästabiili eteisvärinä) vuoden sisällä ennen seulontaa.
15. Mikä tahansa vakava psykiatrinen häiriö, joka on hallitsematon (viimeisten 90 päivän aikana), joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä mitä tahansa tutkimusmenettelyä.
16. Kohdeella on syöpä, paitsi seuraavat: tyvisolusyöpä tai onnistuneesti hoidettu ihon okasolusyöpä; kohdunkaulan karsinooma in situ; eturauhasen karsinooma in situ; tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta vähintään 3 vuoteen.
17. Koehenkilöt, joille on tehty määräaikaisleikkauksia opintojakson aikana.