Um estudo clínico para avaliar o CAD-1883 no tremor essencial

Critério de inclusão:

1. Indivíduos adultos com idade entre 18 e 75 anos, inclusive, com história de tremor que preencha os critérios diagnósticos de TE de acordo com a declaração de consenso da Movement Disorder Society (MDS) sobre a classificação de tremores da força-tarefa sobre tremor do International Parkinson and Movement Sociedade de Transtornos (Bhatia, 2018).
2. Duração da doença ET desde que os primeiros sintomas foram perceptíveis de pelo menos 3 anos ou mais antes da triagem, com base no autorrelato do sujeito, com início antes dos 65 anos de idade, de acordo com a avaliação do Investigador Principal durante a triagem.
3. Exceto para ET, os indivíduos devem ser saudáveis ​​conforme determinado pelo investigador, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, testes laboratoriais e ECG de 12 derivações.
4. Os sujeitos são capazes de entender as atividades do estudo necessárias, podem dar consentimento informado por escrito e estão dispostos a cumprir os requisitos e restrições do estudo.
5. As mulheres com potencial para engravidar devem realizar um teste de gravidez com teste de gravidez sérico negativo documentado na triagem e resultado negativo do teste de gravidez na urina na pré-dose, dias 7 e 14 antes da administração do medicamento do estudo e, em seguida, na visita de acompanhamento (dia 21 ).
6. As mulheres na pós-menopausa devem ter tido ≥365 dias de amenorréia espontânea, com hormônio folículo-estimulante (FSH) documentado ≥38 UI/mL, antes da triagem. Se necessário, de acordo com o julgamento do investigador, o nível de FSH pode ser realizado na triagem.
7. Mulheres cirurgicamente estéreis devem ter documentação de histerectomia, ovariectomia bilateral ou laqueadura bilateral.
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo e indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo ou que tenham parceiras com potencial reprodutivo devem concordar em usar dois métodos eficazes de contracepção desde a assinatura do consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Formas aceitáveis ​​de contracepção incluem barreira dupla (isto é, preservativo com espermicida); parceiro esterilizado cirurgicamente (mínimo de 180 dias); ou abstinência.

Critério de exclusão:

1. Condição médica anterior ou contínua ou qualquer achado anormal no exame físico da visita de Triagem, ECG, testes laboratoriais que, na opinião do Investigador, possam afetar adversamente a segurança do sujeito ou a condução das avaliações do estudo.
2. Qualquer anormalidade neurológica que não seja ET no exame neurológico, incluindo distonia, ataxia ou qualquer outra doença neurodegenerativa, incluindo esclerose múltipla ou doença de Parkinson.
3. Comprometimento cognitivo significativo ou demência que, na opinião do Investigador, interferiria na participação no estudo.
4. Uma condição instável da tireoide que, de acordo com o julgamento do investigador, não se estabilizou nos últimos 90 dias antes da triagem. Isso inclui história clínica atual de hipo ou hipertireoidismo, tireotoxicose ou anormalidade significativa nos testes de função da tireoide na triagem.
5. História ou evidência de tremor psicogênico na triagem.
6. História de anafilaxia, reações de hipersensibilidade (incluindo a qualquer um dos excipientes CAD-1883) ou alergias medicamentosas clinicamente significativas.
7. Nível de fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >2,0 x limite superior do normal (LSN) na triagem e/ou na pré-dose.
8. Creatinina sérica >120 μmol/L e/ou depuração de creatinina <60 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault) na Triagem e/ou na Pré-dose.
9. Bilirrubina total >2,0 x LSN na triagem e/ou na pré-dose. Observação: bilirrubina isolada >2,0 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for <35%.
10. Histórico de síndrome do QT longo e/ou intervalo QTcF (correção de Fridericia) >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres) por ECG de 12 derivações feito na triagem.
11. Histórico de Transtorno por Uso de Álcool de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-V).
12. Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou resultado de triagem positivo para: anticorpos HIV 1 ou 2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb).
13. Tem diagnóstico de epilepsia ou qualquer história de convulsão na idade adulta, traumatismo craniano, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório no período de 1 ano antes da triagem, perda inexplicável de consciência no período de 1 ano anterior à triagem ou qualquer história de vida de hipotensão ortostática assintomática ou sintomática (por exemplo, síncope postural).
14. História de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca crônica (classe 3 ou 4 da New York Heart Association) ou anormalidades de condução clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial instável) no período de 1 ano antes da triagem.
15. Qualquer transtorno psiquiátrico grave não controlado (nos últimos 90 dias) que, de acordo com o julgamento do Investigador, possa interferir em qualquer um dos procedimentos do estudo.
16. O indivíduo tem câncer, exceto para o seguinte: carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso da pele tratado com sucesso; carcinoma cervical in situ; carcinoma prostático in situ; ou outras neoplasias tratadas curativamente e sem evidência de recorrência da doença por pelo menos 3 anos.
17. Sujeitos com cirurgias agendadas no período do estudo.