Une étude clinique pour évaluer CAD-1883 dans le tremblement essentiel

Critère d'intégration:

1. Sujets adultes âgés de 18 à 75 ans inclus, ayant des antécédents de tremblements répondant aux critères diagnostiques de la TE selon la déclaration de consensus de la Movement Disorder Society (MDS) sur la classification des tremblements du groupe de travail sur les tremblements de l'International Parkinson and Movement Société des troubles (Bhatia, 2018).
2. Durée de la maladie ET depuis que les premiers symptômes étaient perceptibles d'au moins 3 ans ou plus avant le dépistage, sur la base de l'auto-déclaration du sujet, avec apparition avant l'âge de 65 ans, selon l'évaluation du chercheur principal lors du dépistage.
3. À l'exception de l'ET, les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'ECG à 12 dérivations.
4. Les sujets sont capables de comprendre les activités d'étude requises, peuvent donner un consentement éclairé écrit et sont disposés à se conformer aux exigences et aux restrictions de l'étude.
5. Les femmes en âge de procréer doivent entreprendre un test de grossesse avec un test de grossesse sérique négatif documenté lors du dépistage et un résultat de test de grossesse urinaire négatif lors de la pré-dose, les jours 7 et 14 avant l'administration du médicament à l'étude, puis lors de la visite de suivi (jour 21 ).
6. Les femmes ménopausées doivent avoir eu ≥ 365 jours d'aménorrhée spontanée, avec une hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 38 UI/mL documentée, avant le dépistage. Si nécessaire, selon le jugement de l'enquêteur, le niveau de FSH peut être effectué lors du dépistage.
7. Les femmes chirurgicalement stériles doivent avoir la documentation d'une hystérectomie, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une ligature bilatérale des trompes.
8. Les sujets féminins à potentiel reproductif et les sujets masculins à potentiel reproductif ou qui ont des partenaires féminines à potentiel reproductif doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les formes acceptables de contraception comprennent la double barrière (c.-à-d., préservatif avec spermicide); partenaire stérilisé chirurgicalement (180 jours minimum); ou l'abstinence.

Critère d'exclusion:

1. Condition médicale antérieure ou en cours ou tout résultat anormal lors de l'examen physique de la visite de dépistage, de l'ECG, des tests de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à la sécurité du sujet ou à la conduite des évaluations de l'étude.
2. Toute anomalie neurologique autre que ET lors d'un examen neurologique, y compris la dystonie, l'ataxie ou toute autre maladie neurodégénérative, y compris la sclérose en plaques ou la maladie de Parkinson.
3. Déficience cognitive importante ou démence qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude.
4. Une condition thyroïdienne instable qui, selon le jugement de l'enquêteur, ne s'est pas stabilisée au cours des 90 derniers jours précédant le dépistage. Cela inclut les antécédents cliniques actuels d'hypo- ou d'hyperthyroïdie, de thyrotoxicose ou d'anomalie significative des tests de la fonction thyroïdienne lors du dépistage.
5. Antécédents ou preuves de tremblements psychogènes lors du dépistage.
6. Antécédents d'anaphylaxie, de réactions d'hypersensibilité (y compris à l'un des excipients du CAD-1883) ou d'allergies médicamenteuses cliniquement significatives.
7. Niveau de phosphatase alcaline, d'aspartate aminotransférase (AST) et/ou d'alanine aminotransférase (ALT) > 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage et/ou de la pré-dose.
8. Créatinine sérique > 120 μmol/L et/ou clairance de la créatinine < 60 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) au dépistage et/ou à la pré-dose.
9. Bilirubine totale > 2,0 x LSN au dépistage et/ou à la pré-dose. Remarque : la bilirubine isolée > 2,0 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est < 35 %.
10. Antécédents de syndrome du QT long et/ou d'intervalle QTcF (correction de Fridericia) > 450 msec (hommes) ou > 470 msec (femmes) par ECG à 12 dérivations effectué lors du dépistage.
11. Antécédents de trouble lié à la consommation d'alcool selon les critères du Manuel statistique diagnostique des troubles mentaux, Cinquième édition (DSM-V).
12. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou résultat de dépistage positif pour : anticorps anti-VIH 1 ou 2, antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps anti-hépatite B (HBcAb) ou anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCVAb).
13. A un diagnostic d'épilepsie ou des antécédents de crise à l'âge adulte, un traumatisme crânien, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire dans l'année précédant le dépistage, une perte de conscience inexpliquée dans l'année précédant le dépistage, ou tout antécédent d'hypotension orthostatique asymptomatique ou symptomatique (par exemple, syncope posturale).
14. Antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque chronique (classe 3 ou 4 de la New York Heart Association) ou d'anomalies de conduction cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire instable) dans l'année précédant le dépistage.
15. Tout trouble psychiatrique majeur non contrôlé (au cours des 90 derniers jours) qui, selon le jugement de l'investigateur, peut interférer avec l'une des procédures de l'étude.
16. Le sujet a un cancer, à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau traité avec succès ; carcinome cervical in situ; carcinome prostatique in situ; ou d'autres tumeurs malignes traitées de manière curative et sans signe de récidive de la maladie depuis au moins 3 ans.
17. Sujets avec chirurgies programmées pendant la période d'étude.