Un estudio clínico para evaluar CAD-1883 en temblor esencial

Criterios de inclusión:

1. Sujetos adultos con edades comprendidas entre 18 y 75 años, inclusive, con antecedentes de temblor que cumpla los criterios diagnósticos de TE según la Declaración de Consenso de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS) sobre la clasificación de temblores del grupo de trabajo sobre temblor del International Parkinson and Movement Sociedad de Trastornos (Bhatia, 2018).
2. Duración de la enfermedad ET desde que se notaron los primeros síntomas de al menos 3 años o más antes de la selección, según el autoinforme del sujeto, con inicio antes de los 65 años, según la evaluación del investigador principal durante la selección.
3. A excepción de ET, los sujetos deben estar saludables según lo determine el investigador, en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG de 12 derivaciones.
4. Los sujetos pueden comprender las actividades de estudio requeridas, pueden dar su consentimiento informado por escrito y están dispuestos a cumplir con los requisitos y restricciones del estudio.
5. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo con una prueba de embarazo en suero negativa documentada en la selección y un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina antes de la dosis, los días 7 y 14 antes de la administración del fármaco del estudio, y luego en la visita de seguimiento (día 21). ).
6. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido ≥365 días de amenorrea espontánea, con hormona estimulante del folículo (FSH) documentada ≥38 UI/mL, antes de la selección. Si es necesario, según el criterio del investigador, el nivel de FSH se puede medir en la selección.
7. Las mujeres estériles quirúrgicamente deben tener documentación de histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral.
8. Las mujeres con potencial reproductivo y los hombres con potencial reproductivo o que tengan parejas femeninas con potencial reproductivo deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos efectivos desde la firma del consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las formas aceptables de anticoncepción incluyen doble barrera (es decir, condón con espermicida); pareja esterilizada quirúrgicamente (mínimo 180 días); o abstinencia.

Criterio de exclusión:

1. Condición médica previa o en curso o cualquier hallazgo anormal en el examen físico de la visita de selección, ECG, pruebas de laboratorio que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la seguridad del sujeto o la realización de las evaluaciones del estudio.
2. Cualquier anomalía neurológica que no sea ET en el examen neurológico, incluida la distonía, la ataxia o cualquier otra enfermedad neurodegenerativa, incluida la esclerosis múltiple o la enfermedad de Parkinson.
3. Deterioro cognitivo significativo o demencia que, en opinión del investigador, interferiría con la participación en el estudio.
4. Una condición inestable de la tiroides que, según el criterio del investigador, no se ha estabilizado en los últimos 90 días antes de la selección. Esto incluye antecedentes clínicos actuales de hipo o hipertiroidismo, tirotoxicosis o anomalía significativa de las pruebas de función tiroidea en la selección.
5. Antecedentes o evidencia de temblor psicógeno en la selección.
6. Antecedentes de anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad (incluso a cualquiera de los excipientes de CAD-1883) o alergias a medicamentos clínicamente significativas.
7. Nivel de fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >2,0 veces el límite superior normal (ULN) en la selección y/o antes de la dosis.
8. Creatinina sérica >120 μmol/L y/o aclaramiento de creatinina <60 mL/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault) en la selección y/o antes de la dosis.
9. Bilirrubina total >2,0 x ULN en la selección y/o antes de la dosis. Nota: la bilirrubina aislada >2,0 x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es <35%.
10. Antecedentes de síndrome de QT largo y/o intervalo QTcF (corrección de Fridericia) >450 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres) por ECG de 12 derivaciones realizado en la selección.
11. Antecedentes de trastorno por consumo de alcohol según los criterios del Manual estadístico de diagnóstico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-V).
12. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o resultado positivo de detección de: anticuerpos del VIH 1 o 2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCVAb).
13. Tiene un diagnóstico de epilepsia o antecedentes de convulsiones en la edad adulta, traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio en el año anterior a la selección, pérdida de conciencia inexplicable en el año anterior a la selección o cualquier historial de por vida de hipotensión ortostática asintomática o sintomática (p. ej., síncope postural).
14. Antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica (clase 3 o 4 de la New York Heart Association) o anomalías de la conducción clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular inestable) en el año anterior a la selección.
15. Cualquier trastorno psiquiátrico importante que no esté controlado (durante los últimos 90 días) que, según el criterio del investigador, pueda interferir con cualquiera de los procedimientos del estudio.
16. El sujeto tiene cáncer, excepto por lo siguiente: carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel tratado con éxito; carcinoma cervical in situ; carcinoma de próstata in situ; u otras neoplasias malignas tratadas curativamente y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante al menos 3 años.
17. Sujetos con cirugías programadas durante el período de estudio.