En klinisk undersøgelse til evaluering af CAD-1883 i essentiel tremor

Inklusionskriterier:

1. Voksne forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 75 år, inklusive, med tremor i historien, der opfylder de diagnostiske kriterier for ET i henhold til Movement Disorder Society (MDS) konsensuserklæring om klassificering af rystelser fra taskforcen om tremor fra International Parkinson and Movement Disorder Society (Bhatia, 2018).
2. Varigheden af ​​ET-sygdom siden de første symptomer var bemærkelsesværdige i mindst 3 år eller mere før screening, baseret på forsøgspersonens selvrapportering, med debut før 65 års alderen, ifølge Principal Investigators vurdering under screening.
3. Bortset fra ET skal forsøgspersoner ellers være sunde som bestemt af investigator, baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og 12-aflednings-EKG.
4. Forsøgspersonerne er i stand til at forstå de nødvendige undersøgelsesaktiviteter, kan give skriftligt informeret samtykke og er villige til at overholde undersøgelsens krav og begrænsninger.
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal foretage en graviditetstest med dokumenteret negativ serumgraviditetstest ved screening og negativt resultat af uringraviditetstest ved præ-dosis, dag 7 og 14 før administration af undersøgelseslægemidlet og derefter ved opfølgningsbesøget (dag 21) ).
6. Postmenopausale kvinder skal have haft ≥365 dage med spontan amenoré med dokumenteret follikelstimulerende hormon (FSH) ≥38 IE/ml før screening. Hvis det er nødvendigt, efter Investigators vurdering, kan FSH-niveau udføres ved screening.
7. Kirurgisk sterile kvinder skal have dokumentation for en hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral tubal ligering.
8. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale og mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, eller som har kvindelige partnere med reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge to effektive præventionsmetoder fra underskrivelse af informeret samtykke indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable former for prævention omfatter dobbelt barriere (dvs. kondom med spermicid); kirurgisk steriliseret partner (minimum 180 dage); eller afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående eller igangværende medicinsk tilstand eller ethvert unormalt fund på screeningsbesøgets fysiske undersøgelse, EKG, laboratorietestning, der efter investigatorens mening kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed eller udførelsen af ​​undersøgelsesvurderingerne.
2. Enhver anden neurologisk abnormitet end ET ved neurologisk undersøgelse, herunder dystoni, ataksi eller enhver anden neurodegenerativ sygdom, inklusive multipel sklerose eller Parkinsons sygdom.
3. Betydelig kognitiv svækkelse eller demens, der efter investigators opfattelse ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
4. En ustabil skjoldbruskkirteltilstand, som ifølge efterforskerens vurdering ikke har stabiliseret sig i løbet af de sidste 90 dage før screeningen. Dette inkluderer aktuel klinisk historie med hypo- eller hyperthyroidisme, thyrotoksikose eller signifikant abnormitet i thyreoideafunktionstest ved screening.
5. Anamnese med eller tegn på psykogen tremor ved screening.
6. Anamnese med anafylaksi, overfølsomhedsreaktioner (inklusive over for ethvert af CAD-1883 hjælpestofferne) eller klinisk signifikante lægemiddelallergier.
7. Alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) niveau >2,0 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening og/eller ved præ-dosis.
8. Serumkreatinin >120 μmol/L og/eller kreatininclearance <60 mL/min (ifølge Cockcroft-Gaults formel) ved screening og/eller ved prædosis.
9. Total bilirubin >2,0 x ULN ved screening og/eller ved præ-dosis. Bemærk: isoleret bilirubin >2,0 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret, og direkte bilirubin er <35 %.
10. Anamnese med langt QT-syndrom og/eller QTcF (Fridericias korrektion) interval >450 msek (mænd) eller >470 msek (hun) pr. 12-aflednings-EKG udført ved screening.
11. Historie om alkoholbrugsforstyrrelser i henhold til kriterier for diagnostisk statistisk vejledning om mentale lidelser, femte udgave (DSM-V).
12. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion eller positivt screeningsresultat for: HIV 1 eller 2 antistoffer, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerne antistof (HBcAb) eller hepatitis C virus antistof (HCVAb).
13. Har en diagnose af epilepsi eller nogen historie med anfald som voksen, hovedtraume, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald inden for 1 år før screening, uforklarligt bevidsthedstab inden for 1 år før screening eller enhver livslang historie med asymptomatisk eller symptomatisk ortostatisk hypotension (f.eks. postural synkope).
14. Anamnese med ustabil angina, myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse 3 eller 4) eller klinisk signifikante ledningsabnormiteter (f.eks. ustabil atrieflimren) inden for 1 år før screening.
15. Enhver større psykiatrisk lidelse, der er ukontrolleret (i de sidste 90 dage), og som ifølge efterforskerens vurdering kan forstyrre enhver af undersøgelsesprocedurerne.
16. Forsøgsperson har cancer, bortset fra følgende: basalcellekarcinom eller vellykket behandlet pladecellekarcinom i huden; cervikal carcinom in situ; prostatacarcinom in situ; eller andre maligne sygdomme behandlet kurativt og uden tegn på sygdomsgentagelse i mindst 3 år.
17. Forsøgspersoner med planlagte operationer i undersøgelsesperioden.