Uno studio clinico per valutare il CAD-1883 nel tremore essenziale

Criterio di inclusione:

1. Soggetti adulti di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi, con anamnesi di tremore che soddisfi i criteri diagnostici di TE secondo il Consensus Statement della Movement Disorder Society (MDS) sulla classificazione dei tremori della task force sul tremore dell'International Parkinson and Movement Società del disordine (Bhatia, 2018).
2. Durata della malattia da ET da quando i primi sintomi erano evidenti di almeno 3 anni o più prima dello screening, in base all'autovalutazione del soggetto, con insorgenza prima dei 65 anni, secondo la valutazione del ricercatore principale durante lo screening.
3. Fatta eccezione per ET, i soggetti devono essere altrimenti sani come determinato dall'investigatore, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG a 12 derivazioni.
4. I soggetti sono in grado di comprendere le attività di studio richieste, possono dare il consenso informato scritto e sono disposti a rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio.
5. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza con test di gravidanza su siero documentato negativo allo screening e risultato negativo del test di gravidanza sulle urine al pre-dose, giorni 7 e 14 prima della somministrazione del farmaco in studio, e quindi alla visita di follow-up (giorno 21 ).
6. Le donne in postmenopausa devono aver avuto ≥365 giorni di amenorrea spontanea, con ormone follicolo-stimolante (FSH) documentato ≥38 UI/mL, prima dello screening. Se necessario, a giudizio dello sperimentatore, il livello di FSH può essere eseguito allo screening.
7. Le donne chirurgicamente sterili devono avere la documentazione di un'isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale.
8. I soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo e i soggetti di sesso maschile con potenziale riproduttivo o che hanno partner femminili con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci dalla firma del consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le forme accettabili di contraccezione includono la doppia barriera (cioè preservativo con spermicida); partner sterilizzato chirurgicamente (minimo 180 giorni); o l'astinenza.

Criteri di esclusione:

1. Condizione medica precedente o in corso o qualsiasi riscontro anomalo durante l'esame fisico della visita di screening, l'ECG, i test di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del soggetto o sulla conduzione delle valutazioni dello studio.
2. Qualsiasi anomalia neurologica diversa da ET all'esame neurologico, inclusa distonia, atassia o qualsiasi altra malattia neurodegenerativa, inclusa la sclerosi multipla o il morbo di Parkinson.
3. Compromissione cognitiva significativa o demenza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio.
4. Una condizione tiroidea instabile che, secondo il giudizio dello sperimentatore, non si è stabilizzata negli ultimi 90 giorni prima dello screening. Ciò include la storia clinica attuale di ipo o ipertiroidismo, tireotossicosi o anomalie significative dei test di funzionalità tiroidea allo screening.
5. Anamnesi o evidenza di tremore psicogeno allo Screening.
6. Storia di anafilassi, reazioni di ipersensibilità (incluso uno qualsiasi degli eccipienti CAD-1883) o allergie ai farmaci clinicamente significative.
7. Livello di fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >2,0 x limite superiore della norma (ULN) allo screening e/o alla pre-dose.
8. Creatinina sierica >120 μmol/L e/o clearance della creatinina <60 mL/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault) allo screening e/o alla pre-dose.
9. Bilirubina totale >2,0 x ULN allo screening e/o alla pre-dose. Nota: la bilirubina isolata >2,0 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è <35%.
10. Anamnesi di sindrome del QT lungo e/o intervallo QTcF (correzione di Fridericia) >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine) per ECG a 12 derivazioni eseguito allo screening.
11. Storia del disturbo da uso di alcol secondo i criteri del Manuale statistico diagnostico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM-V).
12. Anamnesi di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o risultato positivo dello screening per: anticorpi HIV 1 o 2, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb).
13. Ha una diagnosi di epilessia o qualsiasi storia di convulsioni da adulto, trauma cranico, ictus, attacco ischemico transitorio entro 1 anno prima dello screening, perdita di coscienza inspiegabile entro 1 anno prima dello screening o qualsiasi storia di ipotensione ortostatica asintomatica o sintomatica. (es. sincope posturale).
14. Storia di angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca cronica (classe 3 o 4 della New York Heart Association) o anomalie della conduzione clinicamente significative (p. es., fibrillazione atriale instabile) entro 1 anno prima dello screening.
15. Qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore non controllato (negli ultimi 90 giorni) che, secondo il giudizio dello sperimentatore, può interferire con una qualsiasi delle procedure dello studio.
16. Il soggetto ha il cancro, ad eccezione dei seguenti: carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle trattato con successo; carcinoma cervicale in situ; carcinoma prostatico in situ; o altre neoplasie trattate in modo curativo e senza evidenza di recidiva della malattia da almeno 3 anni.
17. Soggetti con interventi chirurgici programmati durante il periodo di studio.