Een klinische studie om CAD-1883 bij essentiële tremor te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Volwassen proefpersonen tussen 18 en 75 jaar oud, inclusief, met een voorgeschiedenis van tremor die voldoet aan de diagnostische criteria van ET volgens de Movement Disorder Society (MDS) Consensusverklaring over de classificatie van tremoren van de taskforce voor tremor van de International Parkinson and Movement Disorder Society (Bhatia, 2018).
2. Duur van ET-ziekte sinds de eerste symptomen merkbaar waren van ten minste 3 jaar of langer voorafgaand aan de screening, op basis van de zelfrapportage van de proefpersoon, met aanvang vóór de leeftijd van 65 jaar, volgens de beoordeling van de hoofdonderzoeker tijdens de screening.
3. Met uitzondering van ET, moeten proefpersonen verder gezond zijn, zoals bepaald door de onderzoeker, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en 12-afleidingen ECG.
4. Proefpersonen zijn in staat de vereiste onderzoeksactiviteiten te begrijpen, kunnen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en zijn bereid om te voldoen aan de vereisten en beperkingen van het onderzoek.
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zwangerschapstest ondergaan met een gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest bij de screening en een negatief urinezwangerschapstestresultaat vóór de dosis, dag 7 en 14 vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en daarna bij het follow-upbezoek (dag 21). ).
6. Postmenopauzale vrouwen moeten ≥365 dagen spontane amenorroe hebben gehad, met gedocumenteerd follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥38 IE/ml, voorafgaand aan de screening. Indien nodig, volgens het oordeel van de onderzoeker, kan FSH-niveau worden uitgevoerd bij Screening.
7. Chirurgisch steriele vrouwen moeten documentatie hebben van een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders.
8. Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel en mannelijke proefpersonen met reproductief potentieel of die vrouwelijke partners hebben met reproductief potentieel, moeten overeenkomen om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het tekenen van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn dubbele barrière (dwz condoom met zaaddodend middel); chirurgisch gesteriliseerde partner (minimaal 180 dagen); of onthouding.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere of aanhoudende medische toestand of een abnormale bevinding tijdens het screeningsbezoek, lichamelijk onderzoek, ECG, laboratoriumtesten die, naar de mening van de onderzoeker, een negatieve invloed kunnen hebben op de veiligheid van de proefpersoon of de uitvoering van de onderzoeksbeoordelingen.
2. Elke andere neurologische afwijking dan ET bij neurologisch onderzoek, waaronder dystonie, ataxie of enige andere neurodegeneratieve ziekte, waaronder multiple sclerose of de ziekte van Parkinson.
3. Aanzienlijke cognitieve stoornissen of dementie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zouden belemmeren.
4. Een onstabiele schildklieraandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan de screening niet is gestabiliseerd. Dit omvat de huidige klinische geschiedenis van hypo- of hyperthyreoïdie, thyreotoxicose of significante afwijking van schildklierfunctietesten bij screening.
5. Geschiedenis van, of bewijs van psychogene tremor bij screening.
6. Geschiedenis van anafylaxie, overgevoeligheidsreacties (inclusief op een van CAD-1883-hulpstoffen) of klinisch significante geneesmiddelenallergieën.
7. Alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT)-spiegel >2,0 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening en/of vóór dosering.
8. Serumcreatinine >120 μmol/L en/of creatinineklaring <60 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule) bij screening en/of pre-dosis.
9. Totaal bilirubine >2,0 x ULN bij screening en/of vóór dosering. Opmerking: geïsoleerd bilirubine >2,0 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%.
10. Geschiedenis van het lange QT-syndroom en/of QTcF-interval (Fridericia's correctie) >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen) per ECG met 12 afleidingen uitgevoerd bij screening.
11. Geschiedenis van alcoholgebruiksstoornis volgens diagnostische statistische handleiding voor psychische stoornissen, vijfde editie (DSM-V) criteria.
12. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positief screeningresultaat voor: HIV 1- of 2-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb).
13. Heeft een diagnose van epilepsie of een voorgeschiedenis van toevallen als volwassene, hoofdtrauma, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, onverklaarbaar bewustzijnsverlies binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of een levenslange voorgeschiedenis van asymptomatische of symptomatische orthostatische hypotensie (bijvoorbeeld posturale syncope).
14. Geschiedenis van onstabiele angina, myocardinfarct, chronisch hartfalen (New York Heart Association klasse 3 of 4) of klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. onstabiel atriumfibrilleren) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
15. Elke ernstige psychiatrische stoornis die niet onder controle is (gedurende de afgelopen 90 dagen) en die, naar het oordeel van de onderzoeker, een van de onderzoeksprocedures kan verstoren.
16. Proefpersoon heeft kanker, met uitzondering van: basaalcelcarcinoom of met succes behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid; cervicaal carcinoom in situ; prostaatcarcinoom in situ; of andere maligniteiten curatief behandeld en zonder bewijs van terugkeer van de ziekte gedurende ten minste 3 jaar.
17. Proefpersonen met geplande operaties tijdens de studieperiode.