Клиническое исследование для оценки CAD-1883 при эссенциальном треморе

Критерии включения:

1. Взрослые субъекты в возрасте от 18 до 75 лет включительно с тремором в анамнезе, который соответствует диагностическим критериям ЭТ в соответствии с Консенсусным заявлением Общества двигательных расстройств (MDS) о классификации тремора от целевой группы по тремору Международной организации Паркинсона и движения. Общество расстройств (Бхатия, 2018 г.).
2. Продолжительность болезни ЭТ с момента появления первых симптомов составляет не менее 3 лет или более до скрининга, на основе самоотчета субъекта, с началом до 65 лет, согласно оценке главного исследователя во время скрининга.
3. За исключением ET, субъекты должны быть здоровыми, как это определено исследователем на основе медицинского обследования, включая историю болезни, физическое обследование, лабораторные анализы и ЭКГ в 12 отведениях.
4. Субъекты в состоянии понять необходимые действия исследования, могут дать письменное информированное согласие и готовы соблюдать требования и ограничения исследования.
5. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность с документально подтвержденным отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательным результатом теста на беременность в моче перед введением дозы, за 7 и 14 дней до введения исследуемого препарата, а затем при последующем посещении (день 21). ).
6. У женщин в постменопаузе должно быть ≥365 дней спонтанной аменореи с документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥38 МЕ/мл до скрининга. При необходимости, по мнению исследователя, уровень ФСГ может быть выполнен при скрининге.
7. Хирургически стерильные женщины должны иметь документы о гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязке маточных труб.
8. Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом и субъекты мужского пола с репродуктивным потенциалом или имеющие партнеров женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование двух эффективных методов контрацепции с момента подписания информированного согласия до истечения 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые формы контрацепции включают двойной барьер (например, презерватив со спермицидом); хирургически стерилизованный партнер (минимум 180 дней); или воздержание.

Критерий исключения:

1. Предыдущее или текущее состояние здоровья или любые отклонения от нормы, обнаруженные во время физического осмотра во время скринингового визита, ЭКГ, лабораторных анализов, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность субъекта или на проведение оценок исследования.
2. Любая неврологическая аномалия, кроме ЭТ при неврологическом обследовании, включая дистонию, атаксию или любое другое нейродегенеративное заболевание, включая рассеянный склероз или болезнь Паркинсона.
3. Значительные когнитивные нарушения или деменция, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании.
4. Нестабильное состояние щитовидной железы, которое, по мнению исследователя, не стабилизировалось за последние 90 дней до скрининга. Это включает текущую клиническую историю гипо- или гипертиреоза, тиреотоксикоза или значительных отклонений от нормы тестирования функции щитовидной железы при скрининге.
5. История или свидетельство психогенного тремора при скрининге.
6. Анафилаксия в анамнезе, реакции гиперчувствительности (в том числе на любой из вспомогательных веществ CAD-1883) или клинически значимые лекарственные аллергии.
7. Уровень щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 2,0 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге и/или перед введением дозы.
8. Креатинин сыворотки >120 мкмоль/л и/или клиренс креатинина <60 мл/мин (согласно формуле Кокрофта-Голта) при скрининге и/или перед введением дозы.
9. Общий билирубин >2,0 x ВГН при скрининге и/или до введения дозы. Примечание: уровень изолированного билирубина >2,0 x ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%.
10. История синдрома удлиненного интервала QT и/или интервала QTcF (коррекция Фридерисии) >450 мсек (мужчины) или >470 мсек (женщины) на ЭКГ в 12 отведениях, сделанную при скрининге.
11. История расстройства, связанного с употреблением алкоголя, в соответствии с критериями Диагностического статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-V).
12. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или положительный результат скрининга на: антитела к ВИЧ 1 или 2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb), или антитело к вирусу гепатита С (HCVAb).
13. Имеет диагноз эпилепсии или какие-либо судорожные припадки в анамнезе во взрослом возрасте, травму головы, инсульт, транзиторную ишемическую атаку в течение 1 года до скрининга, необъяснимую потерю сознания в течение 1 года до скрининга или любую бессимптомную или симптоматическую ортостатическую гипотензию в анамнезе на протяжении всей жизни. (например, постуральный обморок).
14. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимые нарушения проводимости (например, нестабильная фибрилляция предсердий) в течение 1 года до скрининга.
15. Любое серьезное психическое расстройство, которое не контролируется (в течение последних 90 дней), которое, по мнению исследователя, может помешать любой из процедур исследования.
16. Субъект болен раком, за исключением следующего: базально-клеточная карцинома или успешно вылеченная плоскоклеточная карцинома кожи; рак шейки матки in situ; карцинома предстательной железы in situ; или другие злокачественные новообразования, пролеченные радикально и без признаков рецидива заболевания в течение как минимум 3 лет.
17. Субъекты с запланированными операциями в течение периода исследования.