Badanie kliniczne oceniające CAD-1883 w drżeniu samoistnym

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli pacjenci w wieku od 18 do 75 lat włącznie, z drżeniem w wywiadzie spełniającym kryteria diagnostyczne ET zgodnie ze wspólnym oświadczeniem Stowarzyszenia ds. Społeczeństwo zaburzeń (Bhatia, 2018).
2. Czas trwania choroby pozaszpitalnej od pierwszych objawów, co najmniej 3 lata przed badaniem przesiewowym, na podstawie samoopisu pacjenta, z początkiem choroby przed 65 rokiem życia, zgodnie z oceną głównego badacza podczas badania przesiewowego.
3. Z wyjątkiem ET, badani muszą być poza tym zdrowi, zgodnie z ustaleniami Badacza, w oparciu o ocenę medyczną obejmującą historię choroby, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i 12-odprowadzeniowe EKG.
4. Osoby badane są w stanie zrozumieć wymagane czynności badawcze, mogą wyrazić pisemną świadomą zgodę i są chętne do przestrzegania wymagań i ograniczeń badania.
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z udokumentowanym ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu w dniu przed podaniem dawki, w dniach 7 i 14 przed podaniem badanego leku, a następnie podczas wizyty kontrolnej (dzień 21) ).
6. Kobiety po menopauzie musiały mieć ≥365 dni spontanicznego braku miesiączki, z udokumentowanym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) ≥38 IU/ml przed badaniem przesiewowym. W razie potrzeby, zgodnie z osądem Badacza, badanie poziomu FSH można wykonać podczas badania przesiewowego.
7. Kobiety sterylne chirurgicznie muszą mieć udokumentowaną histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów.
8. Kobiety z potencjałem rozrodczym i mężczyźni z potencjałem rozrodczym lub partnerki z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują podwójną barierę (tj. prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym); partner wysterylizowany chirurgicznie (minimum 180 dni); lub abstynencji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy lub trwający stan zdrowia lub jakiekolwiek nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, EKG, badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub przebieg oceny badania.
2. Wszelkie nieprawidłowości neurologiczne inne niż ET w badaniu neurologicznym, w tym dystonia, ataksja lub jakakolwiek inna choroba neurodegeneracyjna, w tym stwardnienie rozsiane lub choroba Parkinsona.
3. Znaczne upośledzenie funkcji poznawczych lub otępienie, które w opinii Badacza mogłyby zakłócić udział w badaniu.
4. Niestabilny stan tarczycy, który według oceny badacza nie ustabilizował się w ciągu ostatnich 90 dni przed badaniem przesiewowym. Obejmuje to aktualną historię kliniczną niedoczynności lub nadczynności tarczycy, tyreotoksykozy lub istotne nieprawidłowości w badaniach czynności tarczycy podczas badań przesiewowych.
5. Historia lub dowody na drżenie psychogenne podczas badania przesiewowego.
6. Historia anafilaksji, reakcji nadwrażliwości (w tym na którąkolwiek substancję pomocniczą CAD-1883) lub klinicznie istotnych alergii na leki.
7. Poziom fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy asparaginianowej (AST) i (lub) aminotransferazy alaninowej (ALT) >2,0 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego i (lub) przed podaniem dawki.
8. Stężenie kreatyniny w surowicy >120 μmol/L i/lub klirens kreatyniny <60 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta) podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem dawki.
9. Bilirubina całkowita >2,0 x GGN podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem dawki. Uwaga: izolowana bilirubina >2,0 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%.
10. Historia zespołu długiego odstępu QT i/lub odstępu QTcF (korekcja Fridericii) >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) na 12-odprowadzeniowe EKG wykonane podczas badania przesiewowego.
11. Historia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu zgodnie z kryteriami Diagnostic Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie piąte (DSM-V).
12. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub dodatni wynik badania przesiewowego w kierunku: przeciwciał HIV 1 lub 2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb).
13. Ma zdiagnozowaną padaczkę lub napad padaczkowy w wywiadzie w wieku dorosłym, uraz głowy, udar, przemijający atak niedokrwienny w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, niewyjaśnioną utratę przytomności w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub jakąkolwiek historię bezobjawowego lub objawowego niedociśnienia ortostatycznego (np. omdlenie ortostatyczne).
14. Historia niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, przewlekłej niewydolności serca (klasa 3 lub 4 według New York Heart Association) lub istotnych klinicznie nieprawidłowości przewodzenia (np. niestabilne migotanie przedsionków) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
15. Jakiekolwiek poważne zaburzenie psychiczne, które jest niekontrolowane (w ciągu ostatnich 90 dni), które według oceny badacza może kolidować z którąkolwiek z procedur badania.
16. Podmiot ma raka, z wyjątkiem następujących: rak podstawnokomórkowy lub skutecznie leczony rak płaskonabłonkowy skóry; rak szyjki macicy in situ; rak gruczołu krokowego in situ; lub innych nowotworów złośliwych leczonych leczniczo i bez objawów nawrotu choroby przez co najmniej 3 lata.
17. Pacjenci z zaplanowanymi operacjami w okresie badania.