BMS-986205 a nivolumab jako terapie první nebo druhé linie při léčbě pacientů s rakovinou jater

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Histologicky nebo zobrazovacím vyšetřením potvrzený hepatocelulární karcinom (smíšený hepatocelulární/cholangiokarcinom nebo fibrolamelární podtypy jsou vyloučeny)
• Mít onemocnění, které není přístupné kurativní léčbě
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST v1.1
• >= 1 jaterní léze dostupná pro základní biopsii, která buď nebyla dříve léčena terapií cílenou na játra, nebo progredovala po léčbě zaměřené na játra
• Child-Pugh skóre A
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000 buněk/mm^3
• Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) =< 5 x horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin =< 2 ULN
• Kreatinin = < 2 x ULN
• Subjekty s aktivním virem hepatitidy B (hepatitida B) jsou povoleny, pokud byla antivirová léčba hepatitidy B podávána po dobu > 8 týdnů a virová zátěž je < 100 IU/ml před první dávkou zkušební léčby. Subjekty s neléčeným virem hepatitidy C (HCV) jsou povoleny
• Ochota podstoupit povinnou biopsii před léčbou (pokud není k dispozici adekvátní archivní vzorek nádoru) a povinnou biopsii během léčby
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství v moči =< 24 hodin (hod) před plánovaným zahájením léčby. Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat adekvátní antikoncepci ve studii a do 5 měsíců u žen nebo 7 měsíců u mužů po poslední studijní terapii
• Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Účastníci musí být schopni polykat pilulky neporušené

Kritéria vyloučení:

• podstoupil více než 1 předchozí systémovou léčbu související s HCC nebo v současné době podstupuje systémovou léčbu související s HCC nebo se účastní klinické studie a dostává studijní terapii
• Známá historie pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Známá diagnóza imunodeficience nebo aktivního autoimunitního onemocnění nebo vyžadující systémový steroidní ekvivalent prednisonu >= 10 mg/den nebo jakékoli imunosupresivní terapie =< 7 dní před první dávkou studie
• Aktivní bakteriální, virové (kromě hepatitidy B a C) nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu, definované jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové léčbě, antimykotické léčbě a/ nebo jinou léčbu
• Aktivní pneumonitida nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) / pneumonitida vyžadující steroidy
• Klinicky významný ascites
• Jaterní encefalopatie
• Jakýkoli významný zdravotní stav včetně dalších malignit, laboratorních abnormalit nebo psychiatrických onemocnění, které by subjektu bránily v účasti a dodržování postupů souvisejících se studií
• Živá atenuovaná vakcína =< 30 dní před první dávkou studijní léčby. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Použití silného inhibitoru/induktoru CYP3A4 nebo CYP1A2
• Známá anamnéza chirurgického zákroku nebo zdravotního stavu, který může ovlivnit absorpci léku, podle rozhodnutí zkoušejícího
• Účastníci s anamnézou nedostatku G6PD nebo jiných vrozených nebo autoimunitních hemolytických poruch. Všichni účastníci budou před zařazením vyšetřeni na nedostatek G6PD pomocí kvantitativních nebo kvalitativních výsledků testu G6PD, aby naznačovaly základní nedostatek G6PD
• Účastníci s osobní nebo rodinnou (tj. prvostupňovou příbuznou) anamnézou nebo přítomností deficitu cytochrom b5 reduktázy (dříve nazývaného deficit methemoglobinreduktázy) nebo jiných onemocnění, které je vystavují riziku methemoglobinémie. Všichni účastníci budou před zařazením vyšetřeni na hladiny methemoglobinu pomocí krevního methemoglobinu > ULN, hodnoceného ve vzorku arteriální nebo venózní krve nebo kooxymetrií
• Subjekty se screeningem korigovaným QT (QTc) intervalem > 480 ms
• Léčba zaměřená na játra = < 4 týdny před první dávkou studie
• Krvácení z jícnu nebo žaludečních varixů v anamnéze do 3 měsíců od zařazení do studie
• Léčba rostlinnými přípravky (např. bylinnými doplňky nebo tradiční čínskou medicínou) určenými k obecné podpoře zdraví nebo k léčbě studovaného onemocnění během 2 týdnů před zařazením
• Serotoninový syndrom v anamnéze
• Předchozí léčba BMS-986205 nebo jinými inhibitory IDO1.
• Ženy, které kojí
• Anamnéza nebo přítomnost přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na methylenovou modř
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na jakoukoli složku studijní léčby, konkrétně na složku BMS-986205
• Účastníci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii nebo významné trauma, kteří se podle rozhodnutí lékaře nezotabili alespoň 14 dní před zařazením
• Účastníci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii nebo významné trauma, kteří se podle rozhodnutí lékaře nezotabili alespoň 14 dní před zařazením
• Účastníci s nekontrolovanou nedostatečností nadledvin