BMS-986205 e Nivolumab como terapia de primeira ou segunda linha no tratamento de pacientes com câncer de fígado

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente ou por imagem (excluem-se os subtipos mistos hepatocelular/colangiocarcinoma ou fibrolamelar)
• Tem doença que não é passível de abordagem de tratamento curativo
• Ter doença mensurável com base no RECIST v1.1
• >= 1 lesões hepáticas acessíveis para biópsia central que não foram previamente tratadas por terapia dirigida ao fígado ou progrediram após terapia dirigida ao fígado
• Pontuação de Child-Pugh de A
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000 células/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 50.000/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
• Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT), alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) = < 5 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total =< 2 LSN
• Creatinina = < 2 x LSN
• Indivíduos com vírus da hepatite B ativo (hep B) são permitidos se a terapia antiviral para hepatite B for administrada por > 8 semanas e a carga viral for < 100 UI/ml antes da primeira dose do tratamento experimental. Indivíduos com vírus da hepatite C (HCV) não tratados são permitidos
• Disposição para se submeter a uma biópsia pré-tratamento obrigatória (a menos que haja espécime tumoral de arquivo adequado disponível) e biópsia obrigatória durante o tratamento
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter uma gravidez de urina negativa = < 24 horas (h) antes do início do tratamento planejado. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a usar controle de natalidade adequado no julgamento e até 5 meses para mulheres ou 7 meses para homens após a última terapia do estudo
• Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Os participantes devem ser capazes de engolir comprimidos intactos

Critério de exclusão:

• Recebeu mais de 1 tratamento sistêmico relacionado ao CHC ou atualmente está recebendo tratamento sistêmico relacionado ao CHC ou participando de um ensaio clínico e recebendo terapia em estudo
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida
• Diagnóstico conhecido de imunodeficiência ou doença autoimune ativa ou requerendo esteróide sistêmico equivalente a prednisona >= 10 mg/dia ou qualquer terapia imunossupressora =< 7 dias antes da primeira dose do estudo
• Infecções bacterianas, virais (exceto hepatite B e C) ou fúngicas ativas que requerem terapia sistêmica, definidas como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral, terapia antifúngica e/ ou outro tratamento
• Pneumonite ativa ou história de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite que requer esteroides
• Ascite clinicamente significativa
• Encefalopatia hepática
• Qualquer condição médica significativa, incluindo malignidades adicionais, anormalidades laboratoriais ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar e aderir aos procedimentos relacionados ao estudo
• Vacina viva atenuada =< 30 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a: sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Uso de forte inibidor/indutor de CYP3A4 ou CYP1A2
• História conhecida de cirurgia ou condição médica que pode afetar a absorção do medicamento, de acordo com a descrição do investigador
• Participantes com histórico de deficiência de G6PD ou outros distúrbios hemolíticos congênitos ou autoimunes. Todos os participantes serão rastreados quanto à deficiência de G6PD antes da inscrição, usando resultados quantitativos ou qualitativos do ensaio de G6PD para sugerir deficiência de G6PD subjacente
• Participantes com história pessoal ou familiar (ou seja, em um parente de primeiro grau) ou presença de deficiência de citocromo b5 redutase (anteriormente chamada de deficiência de metemoglobina redutase) ou outras doenças que os colocam em risco de metemoglobinemia. Todos os participantes serão rastreados quanto aos níveis de metemoglobina antes da inscrição usando metemoglobina no sangue > LSN, avaliados em uma amostra de sangue arterial ou venoso ou por cooximetria
• Indivíduos com intervalo QT (QTc) corrigido por triagem > 480 ms
• Terapia direcionada ao fígado = < 4 semanas antes da primeira dose do estudo
• Histórico de sangramento por varizes esofágicas ou gástricas dentro de 3 meses após a inscrição no estudo
• Tratamento com preparações botânicas (por exemplo, suplementos de ervas ou medicamentos tradicionais chineses) destinados a suporte geral de saúde ou para tratar a doença em estudo dentro de 2 semanas antes da inscrição
• História prévia de síndrome da serotonina
• Tratamento prévio com BMS-986205 ou qualquer outro inibidor de IDO1.
• Mulheres que estão amamentando
• História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao azul de metileno
• Histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer componente do tratamento do estudo, especificamente ao BMS-986205
• Participantes que passaram por cirurgia de grande porte exigindo anestesia geral ou trauma significativo que não se recuperaram por determinação médica por pelo menos 14 dias antes da inscrição
• Participantes que passaram por cirurgia de grande porte exigindo anestesia geral ou trauma significativo que não se recuperaram por determinação médica por pelo menos 14 dias antes da inscrição
• Participantes com insuficiência adrenal descontrolada