BMS-986205 и ниволумаб в качестве терапии первой или второй линии при лечении пациентов с раком печени

Критерии включения:

• Желание и возможность дать письменное информированное согласие на исследование
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Гепатоцеллюлярная карцинома, подтвержденная гистологически или с помощью изображений (исключаются смешанные гепатоцеллюлярная/холангиокарцинома или фиброламеллярные подтипы)
• Имеют заболевание, не поддающееся радикальному лечению
• Иметь измеримое заболевание на основе RECIST v1.1
• >= 1 поражение печени, доступное для толстой биопсии, которое либо ранее не лечилось терапией, направленной на печень, либо прогрессировало после терапии, направленной на печень
• Оценка Чайлд-Пью A
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000 клеток/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 50 000/мм^3
• Гемоглобин (Hgb) >= 8 г/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT), аланинаминотрансфераза (АЛТ)/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) = < 5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 2 ВГН
• Креатинин = < 2 х ВГН
• Субъекты с активным вирусом гепатита В (геп В) допускаются, если противовирусная терапия гепатита В проводилась в течение > 8 недель и вирусная нагрузка составляет < 100 МЕ/мл до первой дозы пробного лечения. Субъекты с нелеченным вирусом гепатита С (ВГС) допускаются.
• Готовность пройти обязательную биопсию перед лечением (если нет адекватного архивного образца опухоли) и обязательную биопсию во время лечения
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательную беременность по моче = < 24 часа (часа) до запланированного начала лечения. Женщины с детородным потенциалом и мужчины должны быть готовы использовать адекватные противозачаточные средства во время испытаний и до 5 месяцев для женщин или 7 месяцев для мужчин после последней исследуемой терапии.
• Способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Участники должны быть в состоянии проглотить таблетки целыми

Критерий исключения:

• Получал более 1 предшествующей системной терапии, связанной с ГЦК, или в настоящее время получает системную терапию, связанную с ГЦК, или участвует в клиническом исследовании и получает исследуемую терапию.
• Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Известный диагноз иммунодефицита или активного аутоиммунного заболевания или требующий системного стероидного эквивалента преднизолона >= 10 мг/день или любой иммуносупрессивной терапии =< 7 дней до первой дозы исследования
• Активная бактериальная, вирусная (кроме гепатита В и С) или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии, определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию, противогрибковую терапию и/или или другое лечение
• Активный пневмонит или интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе/пневмонит, требующий назначения стероидов
• Клинически значимый асцит
• Печеночная энцефалопатия
• Любое серьезное заболевание, включая дополнительные злокачественные новообразования, лабораторные аномалии или психическое заболевание, которые мешают субъекту участвовать и соблюдать процедуры, связанные с исследованием.
• Живая аттенуированная вакцина = < 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Использование сильного ингибитора/индуктора CYP3A4 или CYP1A2
• Известные хирургические вмешательства или заболевания, которые могут повлиять на всасывание лекарств в анамнезе, по усмотрению исследователя.
• Участники с дефицитом G6PD или другими врожденными или аутоиммунными гемолитическими заболеваниями в анамнезе. Все участники будут проверены на дефицит G6PD перед зачислением с использованием результатов количественного или качественного анализа G6PD, чтобы предположить основной дефицит G6PD.
• Участники с личным или семейным (т. е. родственником первой степени родства) анамнезом или наличием дефицита цитохром b5 редуктазы (ранее называвшегося дефицитом метгемоглобинредуктазы) или других заболеваний, которые подвергают их риску метгемоглобинемии. Все участники будут проверены на уровень метгемоглобина до зачисления с использованием метгемоглобина в крови> ВГН, оцененного в образце артериальной или венозной крови или с помощью кооксиметрии.
• Субъекты с скорректированным скринингом интервалом QT (QTc) > 480 мс
• Терапия, направленная на печень = < 4 недель до первой дозы исследования
• Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в анамнезе в течение 3 месяцев после включения в исследование
• Лечение растительными препаратами (например, растительными добавками или традиционными китайскими лекарствами), предназначенными для общей поддержки здоровья или лечения изучаемого заболевания в течение 2 недель до зачисления.
• Предшествующая история серотонинового синдрома
• Предшествующее лечение BMS-986205 или любыми другими ингибиторами IDO1.
• Женщины, кормящие грудью
• История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на метиленовый синий
• Наличие в анамнезе аллергии или гиперчувствительности к любым компонентам исследуемого препарата, особенно к BMS-986205.
• Участники, перенесшие серьезную операцию, требующую общей анестезии, или серьезную травму, которые не выздоровели по определению врача в течение как минимум 14 дней до регистрации.
• Участники, перенесшие серьезную операцию, требующую общей анестезии, или серьезную травму, которые не выздоровели по определению врача в течение как минимум 14 дней до регистрации.
• Участники с неконтролируемой надпочечниковой недостаточностью