BMS-986205 og Nivolumab som første- eller andrelinjebehandling ved behandling av pasienter med leverkreft

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Forventet levealder > 12 uker
• Histologisk eller avbildning bekreftet hepatocellulært karsinom (blandet hepatocellulært/kolangiokarsinom eller fibrolamellære subtyper er ekskludert)
• Har sykdom som ikke er mottakelig for kurativ behandlingstilnærming
• Har målbar sykdom basert på RECIST v1.1
• >= 1 leverlesjon tilgjengelig for kjernebiopsi som enten ikke tidligere ble behandlet med leverrettet terapi eller utviklet seg etter leverrettet terapi
• Child-Pugh-poengsum på A
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000 celler/mm^3
• Blodplateantall >= 50 000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT), alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 5 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin =< 2 ULN
• Kreatinin =< 2 x ULN
• Pasienter med aktivt hepatitt B-virus (hep B) er tillatt dersom antiviral behandling for hepatitt B har vært gitt i > 8 uker og virusmengden er < 100 IE/ml før første dose av prøvebehandlingen. Personer med ubehandlet hepatitt C-virus (HCV) er tillatt
• Vilje til å gjennomgå obligatorisk biopsi før behandling (med mindre det er tilstrekkelig arkivert tumorprøve tilgjengelig) og obligatorisk biopsi under behandling
• Kvinnelige personer i fertil alder må ha negativ uringraviditet =< 24 timer (t) før planlagt behandlingsstart. Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å bruke adekvat prevensjon på forsøk og inntil 5 måneder for kvinner eller 7 måneder for menn etter siste studieterapi
• Evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Deltakerne må kunne svelge piller intakte

Ekskluderingskriterier:

• Mottatt mer enn 1 tidligere systemisk HCC-relatert behandling eller mottar for tiden HCC-relatert systemisk behandling eller deltar i en klinisk studie og mottar studieterapi
• Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Kjent diagnose av immunsvikt eller aktiv autoimmun sykdom eller som krever systemisk steroidekvivalent av prednison >= 10 mg/dag eller andre immunsuppressive terapier =< 7 dager før den første dosen av studien
• Aktiv bakteriell, viral (unntatt hepatitt B og C), eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi, definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi, anti-soppbehandling og/ eller annen behandling
• Aktiv pneumonitt eller historie med interstitiell lungesykdom (ILD) / pneumonitt som krever steroider
• Klinisk signifikant ascites
• Hepatisk encefalopati
• Enhver betydelig medisinsk tilstand, inkludert ytterligere maligniteter, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta og følge studierelaterte prosedyrer
• Levende svekket vaksine =< 30 dager før første dose av studiebehandling. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Bruk av sterk hemmer/induktor av CYP3A4 eller CYP1A2
• Kjent historie med kirurgi eller medisinsk tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, i henhold til utrederens vurdering
• Deltakere med en historie med G6PD-mangel eller andre medfødte eller autoimmune hemolytiske lidelser. Alle deltakere vil bli screenet for G6PD-mangel før påmelding ved å bruke kvantitative eller kvalitative G6PD-analyseresultater for å antyde underliggende G6PD-mangel
• Deltakere med en personlig eller familie (dvs. i en førstegradsslektning) historie eller tilstedeværelse av cytokrom b5-reduktasemangel (tidligere kalt methemoglobinreduktasemangel) eller andre sykdommer som setter dem i fare for methemoglobinemi. Alle deltakere vil bli screenet for methemoglobinnivåer før registrering ved bruk av blodmethemoglobin > ULN, vurdert i en arteriell eller venøs blodprøve eller ved kooksimetri
• Forsøkspersoner med screeningkorrigert QT (QTc)-intervall > 480 ms
• Leverrettet behandling =< 4 uker før første dose av studien
• Anamnese med esophageal eller gastrisk variceal blødning innen 3 måneder etter studieregistrering
• Behandling med botaniske preparater (f.eks. urtetilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner) beregnet på generell helsestøtte eller for å behandle sykdommen som studeres innen 2 uker før påmelding
• Tidligere historie med serotonergt syndrom
• Tidligere behandling med BMS-986205 eller andre IDO1-hemmere.
• Kvinner som ammer
• Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på metylenblått
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingskomponentene, spesielt til BMS-986205
• Deltakere som har hatt større operasjoner som krever generell anestesi eller betydelige traumer som ikke har kommet seg etter legebestemmelse i minst 14 dager før påmelding
• Deltakere som har hatt større operasjoner som krever generell anestesi eller betydelige traumer som ikke har kommet seg etter legebestemmelse i minst 14 dager før påmelding
• Deltakere med ukontrollert binyrebarksvikt