BMS-986205 und Nivolumab als Erst- oder Zweitlinientherapie bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Histologisch oder bildgebend bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (gemischtes hepatozelluläres/Cholangiokarzinom oder fibrolamelläre Subtypen sind ausgeschlossen)
• Haben Sie eine Krankheit, die für einen kurativen Behandlungsansatz nicht geeignet ist
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST v1.1 haben
• >= 1 für eine Stanzbiopsie zugängliche Leberläsion, die entweder zuvor nicht mit einer auf die Leber gerichteten Therapie behandelt wurde oder nach einer auf die Leber gerichteten Therapie fortschritt
• Child-Pugh-Score von A
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000 Zellen/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 50.000/mm^3
• Hämoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 2 ULN
• Kreatinin = < 2 x ULN
• Probanden mit aktivem Hepatitis-B-Virus (Hep B) sind zugelassen, wenn eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B für > 8 Wochen gegeben wurde und die Viruslast vor der ersten Dosis der Studienbehandlung < 100 IE/ml beträgt. Patienten mit unbehandeltem Hepatitis-C-Virus (HCV) sind erlaubt
• Bereitschaft, sich einer obligatorischen Biopsie vor der Behandlung zu unterziehen (es sei denn, es sind ausreichende archivierte Tumorproben verfügbar) und einer obligatorischen Biopsie während der Behandlung
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen eine negative Urinschwangerschaft < 24 Stunden (Std.) vor dem geplanten Behandlungsbeginn haben. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, während der Studie und bis 5 Monate für Frauen oder 7 Monate für Männer nach der letzten Studientherapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, Tabletten unversehrt zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Erhielt mehr als 1 vorherige systemische HCC-bezogene Therapie oder erhält derzeit eine HCC-bezogene systemische Behandlung oder nimmt an einer klinischen Studie teil und erhält eine Studientherapie
• Bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
• Bekannte Diagnose von Immunschwäche oder aktiver Autoimmunerkrankung oder Erfordernis eines systemischen Steroidäquivalents von Prednison >= 10 mg/Tag oder einer immunsuppressiven Therapie =< 7 Tage vor der ersten Dosis der Studie
• Aktive bakterielle, virale (außer Hepatitis B und C) oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern, definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie, antimykotischer Therapie und/ oder andere Behandlung
• Aktive Pneumonitis oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) / Pneumonitis, die Steroide erfordert
• Klinisch signifikanter Aszites
• Hepatische Enzephalopathie
• Jeder signifikante medizinische Zustand, einschließlich zusätzlicher bösartiger Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischer Erkrankungen, die den Probanden daran hindern würden, an studienbezogenen Verfahren teilzunehmen und sich daran zu halten
• Attenuierter Lebendimpfstoff = < 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
• Verwendung eines starken Inhibitors/Induktors von CYP3A4 oder CYP1A2
• Bekannte Vorgeschichte von Operationen oder Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen können, nach Ermessen des Prüfarztes
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von G6PD-Mangel oder anderen angeborenen oder autoimmunen hämolytischen Störungen. Alle Teilnehmer werden vor der Einschreibung auf G6PD-Mangel untersucht, wobei quantitative oder qualitative G6PD-Testergebnisse verwendet werden, um auf einen zugrunde liegenden G6PD-Mangel hinzuweisen
• Teilnehmer mit einer persönlichen oder familiären (d. h. in einem Verwandten ersten Grades) Vorgeschichte oder Vorhandensein eines Cytochrom-b5-Reduktase-Mangels (früher als Methämoglobin-Reduktase-Mangel bezeichnet) oder anderer Krankheiten, die sie dem Risiko einer Methämoglobinämie aussetzen. Alle Teilnehmer werden vor der Einschreibung auf Methämoglobinwerte unter Verwendung von Methämoglobin im Blut > ULN untersucht, die in einer arteriellen oder venösen Blutprobe oder durch Co-Oxymetrie bestimmt werden
• Probanden mit einem Screening-korrigierten QT (QTc)-Intervall > 480 ms
• Auf die Leber gerichtete Therapie = < 4 Wochen vor der ersten Studiendosis
• Ösophagus- oder Magenvarizenblutung in der Anamnese innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinschluss
• Behandlung mit pflanzlichen Präparaten (z. B. Kräuterergänzungen oder traditionelle chinesische Arzneimittel), die zur allgemeinen Gesundheitsunterstützung oder zur Behandlung der zu untersuchenden Krankheit innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung bestimmt sind
• Vorgeschichte des Serotonin-Syndroms
• Vorherige Behandlung mit BMS-986205 oder anderen IDO1-Inhibitoren.
• Frauen, die stillen
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischer Reaktion auf Methylenblau
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Studienbehandlungskomponenten, insbesondere gegen die von BMS-986205
• Teilnehmer, die sich einer größeren Operation unterzogen haben, die eine Vollnarkose erforderte, oder einem erheblichen Trauma, die sich mindestens 14 Tage vor der Einschreibung nicht nach ärztlicher Feststellung erholt haben
• Teilnehmer, die sich einer größeren Operation unterzogen haben, die eine Vollnarkose erforderte, oder einem erheblichen Trauma, die sich mindestens 14 Tage vor der Einschreibung nicht nach ärztlicher Feststellung erholt haben
• Teilnehmer mit unkontrollierter Nebenniereninsuffizienz