Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BMS-986205 en Nivolumab als eerste- of tweedelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met leverkanker

19 augustus 2023 bijgewerkt door: Edward Kim

Fase I/II-studie van BMS-986205 en nivolumab als eerste- of tweedelijnstherapie bij hepatocellulair carcinoom

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en beste dosis van IDO1-remmer BMS-986205 (BMS-986205) wanneer gegeven samen met nivolumab en hoe goed het werkt als eerste- of tweedelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met leverkanker. BMS-986205 kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Monoklonale antilichamen, zoals nivolumab, kunnen het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Het geven van BMS-986205 en nivolumab werkt mogelijk beter bij de behandeling van patiënten met leverkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het verkrijgen van de veiligheid en verdraagbaarheid van BMS-986205 in combinatie met nivolumab bij niet-reseceerbaar/gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (HCC) in de eerste of tweede lijn met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (V)5.0-criteria.

II. Om de werkzaamheid te bepalen zoals gedefinieerd door het objectieve responspercentage (ORR) van BMS-986205 in combinatie met nivolumab bij inoperabel/gemetastaseerd HCC in de eerste of tweede lijn met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Voor het bepalen van disease control rate (DCR), responsduur (DOR), progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) door middel van RECIST 1.1 en ORR met behulp van immuun RECIST (iRECIST) van BMS-986205 in combinatie met nivolumab bij inoperabel HCC. (Fase II) II. Om de veiligheid van BMS-986205 in combinatie met nivolumab bij inoperabel HCC verder te evalueren. (Fase II)

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie-onderzoek van IDO1-remmer BMS-986205, gevolgd door een fase II-onderzoek.

Patiënten krijgen IDO1-remmer BMS-986205 oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-14 en nivolumab intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1. Cursussen worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 100 dagen gevolgd, en daarna elke 3 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
  • Levensverwachting > 12 weken
  • Histologisch of beeldvormend bevestigd hepatocellulair carcinoom (gemengd hepatocellulair/cholangiocarcinoom of fibrolamellaire subtypes zijn uitgesloten)
  • Een ziekte hebben die niet vatbaar is voor curatieve behandeling
  • Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST v1.1
  • >= 1 leverlaesies toegankelijk voor kernbiopsie die ofwel niet eerder behandeld was met levergerichte therapie of progressie vertoonde na levergerichte therapie
  • Child-Pugh-score van A
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000 cellen/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 50.000/mm^3
  • Hemoglobine (Hgb) >= 8 g/dL
  • Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), alanineaminotransferase (ALT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine =< 2 ULN
  • Creatinine =< 2 x ULN
  • Proefpersonen met actief hepatitis B-virus (hep B) zijn toegestaan ​​als antivirale therapie voor hepatitis B gedurende > 8 weken is gegeven en de virale belasting < 100 IE/ml is voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Proefpersonen met onbehandeld hepatitis C-virus (HCV) zijn toegestaan
  • Bereidheid om verplichte biopsie vóór de behandeling te ondergaan (tenzij er voldoende gearchiveerd tumorspecimen beschikbaar is) en verplichte biopsie tijdens de behandeling
  • Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve urinezwangerschap hebben =< 24 uur (uur) voorafgaand aan de geplande start van de behandeling. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de proef en tot 5 maanden voor vrouwen of 7 maanden voor mannen na de laatste studietherapie
  • Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
  • Deelnemers moeten pillen heel kunnen doorslikken

Uitsluitingscriteria:

  • Meer dan 1 eerdere systemische HCC-gerelateerde therapie ontvangen of momenteel HCC-gerelateerde systemische behandeling ondergaan of deelnemen aan een klinisch onderzoek en onderzoekstherapie ontvangen
  • Bekende geschiedenis van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
  • Bekende diagnose van immunodeficiëntie of actieve auto-immuunziekte of waarbij een systemisch steroïde-equivalent van prednison nodig is >= 10 mg/dag of een immunosuppressieve therapie =< 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoek
  • Actieve bacteriële, virale (behalve hepatitis B en C) of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen, gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie, antischimmeltherapie en/ of andere behandeling
  • Actieve pneumonitis of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) / pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn
  • Klinisch significante ascites
  • Hepatische encefalopathie
  • Elke significante medische aandoening, inclusief aanvullende maligniteiten, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische ziekte die de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan en zich te houden aan studiegerelateerde procedures
  • Levend verzwakt vaccin =< 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
  • Gebruik van sterke remmer/inductor van CYP3A4 of CYP1A2
  • Bekende voorgeschiedenis van operaties of medische aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, volgens de verklaring van de onderzoeker
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van G6PD-deficiëntie of andere aangeboren of auto-immuun hemolytische aandoeningen. Alle deelnemers worden voorafgaand aan inschrijving gescreend op G6PD-deficiëntie met behulp van kwantitatieve of kwalitatieve G6PD-assayresultaten om onderliggende G6PD-deficiëntie te suggereren
  • Deelnemers met een persoonlijke of familiale (d.w.z. in een eerstegraads familielid) geschiedenis of aanwezigheid van cytochroom b5-reductasedeficiëntie (voorheen methemoglobine-reductasedeficiëntie genoemd) of andere ziekten waardoor ze risico lopen op methemoglobinemie. Alle deelnemers worden voorafgaand aan inschrijving gescreend op methemoglobinespiegels met behulp van methemoglobine in het bloed > ULN, beoordeeld in een arterieel of veneus bloedmonster of door middel van co-oximetrie
  • Proefpersonen met een door screening gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 480 ms
  • Levergerichte therapie =< 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoek
  • Voorgeschiedenis van slokdarm- of maagvaricesbloedingen binnen 3 maanden na inschrijving in het onderzoek
  • Behandeling met botanische preparaten (bijv. kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen) bedoeld voor algemene gezondheidsondersteuning of om de onderzochte ziekte te behandelen binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Voorgeschiedenis van het serotoninesyndroom
  • Voorafgaande behandeling met BMS-986205 of andere IDO1-remmers.
  • Vrouwen die borstvoeding geven
  • Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op methyleenblauw
  • Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingscomponenten, in het bijzonder voor die van BMS-986205
  • Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan waarvoor algemene anesthesie of een aanzienlijk trauma nodig is en die ten minste 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving niet zijn hersteld volgens de artsbepaling
  • Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan waarvoor algemene anesthesie of een aanzienlijk trauma nodig is en die ten minste 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving niet zijn hersteld volgens de artsbepaling
  • Deelnemers met ongecontroleerde bijnierinsufficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (BMS-986205 en nivolumab)
Patiënten ontvangen IDO1-remmer BMS-986205 PO QD op dag 1-14 en nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 1. De cursussen worden elke 14 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: Nivolumab
IV gegeven
Andere namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Optie
Geneesmiddel: IDO1-remmer BMS-986205
Gegeven PO
Andere namen:
  • GBS 986205
  • BMS-986205
  • BMS986205
  • IDO-1-remmer BMS-986205
  • Indoolamine-pyrrool 2,3-dioxygenaseremmer BMS-986205
  • ONO-7701

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar.
Aantal deelnemers met bijwerkingen beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 van het National Cancer Institute
Tot 2 jaar.
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar, 1 maand.
Evaluatiecriteria per respons In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
Tot ongeveer 2 jaar, 1 maand.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar
DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een objectieve tumorrespons bereikt of een stabiele ziekte op de therapie heeft. De DCR wordt geschat als het percentage deelnemers dat een objectieve respons ervaart, samen met het exacte betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Tot 2,5 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot het tijdstip van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, geschat op maximaal 2,5 jaar
Vooruitgang wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies>
Vanaf de datum van inschrijving tot het tijdstip van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, geschat op maximaal 2,5 jaar
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR (welke status het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop recidief of progressieve ziekte (PD) objectief wordt gedocumenteerd, beoordeeld tot 2,5 jaar
Responsevaluatiecriteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR
Vanaf het moment dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR (welke status het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop recidief of progressieve ziekte (PD) objectief wordt gedocumenteerd, beoordeeld tot 2,5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 2,5 jaar
OS zal worden geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden; medianen en 95% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden berekend.
Vanaf de datum van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 2,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Edward Kim

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edward Kim, University of California, Davis

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1229924
  • P30CA093373 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2018-02009 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UCDCC#276 (Andere identificatie: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Inoperabel hepatocellulair carcinoom

Klinische onderzoeken op Nivolumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren