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BMS-986205 e Nivolumab come terapia di prima o seconda linea nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico

1 luglio 2026 aggiornato da: Edward Kim

Sperimentazione di fase I/II di BMS-986205 e nivolumab come terapia di prima o seconda linea nel carcinoma epatocellulare

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose dell'inibitore IDO1 BMS-986205 (BMS-986205) quando somministrato insieme a nivolumab e come funziona come terapia di prima o seconda linea nel trattamento di pazienti con cancro al fegato. BMS-986205 può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Gli anticorpi monoclonali, come nivolumab, possono interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Dare BMS-986205 e nivolumab può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con cancro al fegato.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Ottenere la sicurezza e la tollerabilità di BMS-986205 in combinazione con nivolumab nel carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile/metastatico in prima o seconda linea utilizzando i criteri della versione (V)5.0 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).

II. Determinare l'efficacia come definita dal tasso di risposta obiettiva (ORR) di BMS-986205 in combinazione con nivolumab nell'HCC non resecabile/metastatico in prima o seconda linea utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (versione 1.1).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per determinare il tasso di controllo della malattia (DCR), la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) mediante RECIST 1.1 e ORR utilizzando RECIST immunitario (iRECIST) di BMS-986205 in combinazione con nivolumab in HCC non resecabile. (Fase II) II. Valutare ulteriormente la sicurezza di BMS-986205 in combinazione con nivolumab nell'HCC non resecabile. (Fase II)

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation dell'inibitore IDO1 BMS-986205 seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono l'inibitore IDO1 BMS-986205 per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-14 e nivolumab per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti il ​​giorno 1. I corsi si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 100 giorni e successivamente ogni 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per il processo
  • Aspettativa di vita > 12 settimane
  • Carcinoma epatocellulare confermato istologicamente o mediante imaging (sono esclusi i sottotipi misti epatocellulare/colangiocarcinoma o fibrolamellare)
  • Avere una malattia che non è suscettibile di approccio terapeutico curativo
  • Avere una malattia misurabile basata su RECIST v1.1
  • >= 1 lesioni epatiche accessibili per biopsia centrale che non erano state precedentemente trattate con terapia diretta al fegato o che erano progredite dopo terapia diretta al fegato
  • Punteggio Child-Pugh di A
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000 cell/mm^3
  • Conta piastrinica >= 50.000/mm^3
  • Emoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) =< 5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale =< 2 ULN
  • Creatinina = < 2 x ULN
  • I soggetti con virus dell'epatite B attivo (hep B) sono ammessi se la terapia antivirale per l'epatite B è stata somministrata per > 8 settimane e la carica virale è < 100 UI/ml prima della prima dose del trattamento di prova. Sono ammessi soggetti con virus dell'epatite C (HCV) non trattato
  • Disponibilità a sottoporsi a biopsia obbligatoria pre-trattamento (a meno che non sia disponibile un campione di tumore d'archivio adeguato) e biopsia obbligatoria durante il trattamento
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza con urine negative =< 24 ore (ore) prima dell'inizio del trattamento pianificato. Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti a utilizzare un adeguato controllo delle nascite in prova e fino a 5 mesi per le donne o 7 mesi per gli uomini dopo l'ultima terapia in studio
  • Capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
  • I partecipanti devono essere in grado di deglutire le pillole intatte

Criteri di esclusione:

  • Ha ricevuto più di 1 precedente terapia sistemica correlata all'HCC o sta attualmente ricevendo un trattamento sistemico correlato all'HCC o sta partecipando a uno studio clinico e sta ricevendo una terapia in studio
  • Storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
  • Diagnosi nota di immunodeficienza o malattia autoimmune attiva o che richiede un equivalente steroideo sistemico di prednisone >= 10 mg/die o qualsiasi terapia immunosoppressiva =< 7 giorni prima della prima dose dello studio
  • Infezione(i) batterica, virale (ad eccezione dell'epatite B e C) o fungina attiva che richiede una terapia sistemica, definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale, terapia antifungina e/ o altro trattamento
  • Polmonite attiva o storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) / polmonite che richiede steroidi
  • Ascite clinicamente significativa
  • Encefalopatia epatica
  • Qualsiasi condizione medica significativa, inclusi tumori maligni aggiuntivi, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che impedirebbero al soggetto di partecipare e aderire alle procedure relative allo studio
  • Vaccino vivo attenuato =< 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
  • Uso di un forte inibitore/induttore di CYP3A4 o CYP1A2
  • Storia nota di intervento chirurgico o condizione medica che può influire sull'assorbimento del farmaco, a discrezione dello sperimentatore
  • - Partecipanti con una storia di deficit di G6PD o altri disturbi emolitici congeniti o autoimmuni. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a screening per il deficit di G6PD prima dell'arruolamento utilizzando i risultati del test G6PD quantitativo o qualitativo per suggerire il deficit di G6PD sottostante
  • - Partecipanti con una storia personale o familiare (ad esempio, in un parente di primo grado) o presenza di deficit di citocromo b5 reduttasi (precedentemente chiamato deficit di metaemoglobina reduttasi) o altre malattie che li mettono a rischio di metaemoglobinemia. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a screening per i livelli di metaemoglobina prima dell'arruolamento utilizzando la metaemoglobina del sangue> ULN, valutata in un campione di sangue arterioso o venoso o mediante coossimetria
  • Soggetti con intervallo QT corretto per lo screening (QTc) > 480 ms
  • Terapia diretta al fegato =<4 settimane prima della prima dose dello studio
  • Storia di sanguinamento da varici esofagee o gastriche entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio
  • Trattamento con preparati botanici (ad es. integratori a base di erbe o medicine tradizionali cinesi) destinati al supporto sanitario generale o al trattamento della malattia in studio entro 2 settimane prima dell'arruolamento
  • Precedenti di sindrome serotoninergica
  • Precedente trattamento con BMS-986205 o altri inibitori IDO1.
  • Donne che allattano
  • Anamnesi o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al blu di metilene
  • Storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente del trattamento in studio, in particolare a quello di BMS-986205
  • - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore che richiede anestesia generale o trauma significativo che non si sono ripresi secondo la determinazione del medico per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento
  • - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore che richiede anestesia generale o trauma significativo che non si sono ripresi secondo la determinazione del medico per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento
  • Partecipanti con insufficienza surrenalica incontrollata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (BMS-986205 e nivolumab)
I pazienti ricevono l'inibitore IDO1 BMS-986205 PO QD nei giorni 1-14 e nivolumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1. I cicli si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Droga: Inibitore IDO1 BMS-986205
Dato PO
Altri nomi:
  • BMS 986205
  • BMS-986205
  • BMS986205
  • Inibitore IDO-1 BMS-986205
  • Inibitore dell'indoleamina-pirrolo 2,3-diossigenasi BMS-986205
  • ONO-7701

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni.
Numero di partecipanti con eventi avversi classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 5.0
Fino a 2 anni.
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni e 1 mese.
Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target e valutati mediante MRI: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta globale (OR) = CR + PR.
Fino a circa 2 anni e 1 mese.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
La DCR è definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta tumorale obiettiva o hanno una malattia stabile alla terapia. Il DCR sarà stimato come la percentuale di partecipanti che sperimentano una risposta obiettiva, insieme al suo esatto intervallo di confidenza al 95%.
Fino a 2,5 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione al momento della progressione o della morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2,5 anni
La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target o un aumento misurabile in una lesione non target o la comparsa di nuove lesioni>
Dalla data di iscrizione al momento della progressione o della morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2,5 anni
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per CR o PR (a seconda di quale stato viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la recidiva o la progressione della malattia (PD) viene oggettivamente documentata, valutata fino a 2,5 anni
Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target e valutati mediante MRI: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR
Dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per CR o PR (a seconda di quale stato viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la recidiva o la progressione della malattia (PD) viene oggettivamente documentata, valutata fino a 2,5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione al decesso per qualsiasi causa, accertato fino a 2,5 anni
L'OS sarà analizzata utilizzando metodi di Kaplan-Meier; verranno calcolate le mediane e gli intervalli di confidenza al 95%.
Dalla data di iscrizione al decesso per qualsiasi causa, accertato fino a 2,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Edward Kim

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Edward Kim, MD, PhD, University of California, Davis

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

24 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

12 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

4 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1229924
  • P30CA093373 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2018-02009 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UCDCC#276 (Altro identificatore: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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