BMS-986205 y Nivolumab como terapia de primera o segunda línea en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente o por imágenes (se excluyen los subtipos mixtos hepatocelular/colangiocarcinoma o fibrolamelar)
• Tiene una enfermedad que no es susceptible de un enfoque de tratamiento curativo.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST v1.1
• >= 1 lesiones hepáticas accesibles para biopsia central que no se trataron previamente con terapia dirigida al hígado o progresaron después de la terapia dirigida al hígado
• Puntuación Child-Pugh de A
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000 células/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 50.000/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT), alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) = < 5 x límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina total =< 2 LSN
• Creatinina =< 2 x LSN
• Los sujetos con el virus de la hepatitis B activo (hep B) pueden recibir tratamiento antiviral para la hepatitis B durante > 8 semanas y la carga viral es < 100 UI/ml antes de la primera dosis del tratamiento de prueba. Los sujetos con el virus de la hepatitis C (VHC) no tratados pueden
• Disposición a someterse a una biopsia pretratamiento obligatoria (a menos que haya una muestra de tumor de archivo adecuada disponible) y una biopsia obligatoria durante el tratamiento
• La mujer en edad fértil debe tener un embarazo en orina negativo = < 24 horas (hr) antes del inicio del tratamiento planificado. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado durante el ensayo y hasta 5 meses para las mujeres o 7 meses para los hombres después de la última terapia del estudio.
• Capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Los participantes deben poder tragar las pastillas intactas.

Criterio de exclusión:

• Recibió más de 1 tratamiento sistémico relacionado con el CHC anteriormente o actualmente recibe tratamiento sistémico relacionado con el CHC o participa en un ensayo clínico y recibe el tratamiento del estudio
• Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Diagnóstico conocido de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune activa o que requiere equivalente de esteroides sistémicos de prednisona >= 10 mg/día o cualquier terapia inmunosupresora = < 7 días antes de la primera dosis del estudio
• Infecciones bacterianas, virales (excepto hepatitis B y C) o fúngicas activas que requieren tratamiento sistémico, definidas como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados, tratamiento antiviral, tratamiento antifúngico y/o u otro tratamiento
• Neumonitis activa o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis que requiere esteroides
• Ascitis clínicamente significativa
• Encefalopatía hepática
• Cualquier afección médica significativa, incluidas neoplasias malignas adicionales, anomalías de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe y se adhiera a los procedimientos relacionados con el estudio.
• Vacuna viva atenuada =< 30 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Uso de inhibidor/inductor fuerte de CYP3A4 o CYP1A2
• Antecedentes conocidos de cirugía o afección médica que puedan afectar la absorción del fármaco, según la decisión del investigador
• Participantes con antecedentes de deficiencia de G6PD u otros trastornos hemolíticos congénitos o autoinmunitarios. Todos los participantes serán evaluados para la deficiencia de G6PD antes de la inscripción utilizando resultados de ensayos de G6PD cuantitativos o cualitativos para sugerir una deficiencia de G6PD subyacente.
• Participantes con antecedentes personales o familiares (es decir, en un pariente de primer grado) o presencia de deficiencia de citocromo b5 reductasa (anteriormente llamada deficiencia de metahemoglobina reductasa) u otras enfermedades que los ponen en riesgo de metahemoglobinemia. Todos los participantes serán evaluados para los niveles de metahemoglobina antes de la inscripción usando metahemoglobina en sangre > LSN, evaluada en una muestra de sangre arterial o venosa o por cooximetría
• Sujetos con intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms
• Terapia dirigida al hígado =< 4 semanas antes de la primera dosis del estudio
• Historial de hemorragia por varices esofágicas o gástricas dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio
• Tratamiento con preparaciones botánicas (p. ej., suplementos de hierbas o medicinas chinas tradicionales) destinados al apoyo de la salud general o para tratar la enfermedad en estudio dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
• Antecedentes previos de síndrome serotoninérgico.
• Tratamiento previo con BMS-986205 o cualquier otro inhibidor de IDO1.
• Mujeres que están amamantando
• Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al azul de metileno
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio, específicamente al de BMS-986205
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor que requiera anestesia general o un trauma significativo que no se hayan recuperado según la determinación del médico durante al menos 14 días antes de la inscripción
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor que requiera anestesia general o un trauma significativo que no se hayan recuperado según la determinación del médico durante al menos 14 días antes de la inscripción
• Participantes con insuficiencia suprarrenal no controlada