BMS-986205 och Nivolumab som första eller andra linjens terapi vid behandling av patienter med levercancer

Inklusionskriterier:

• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till rättegången
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Histologiskt eller avbildande bekräftat hepatocellulärt karcinom (blandade hepatocellulära/kolangiokarcinom eller fibrolamellära subtyper är uteslutna)
• Har sjukdom som inte är mottaglig för botande behandlingsmetod
• Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST v1.1
• >= 1 leverskada tillgänglig för kärnbiopsi som antingen inte tidigare behandlats med leverriktad terapi eller fortskridit efter leverriktad terapi
• Child-Pugh poäng av A
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000 celler/mm^3
• Trombocytantal >= 50 000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT), alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) =< 5 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 2 ULN
• Kreatinin =< 2 x ULN
• Patienter med aktivt hepatit B-virus (hep B) är tillåtna om antiviral behandling mot hepatit B har givits i > 8 veckor och virusmängden är < 100 IE/ml före första dos av försöksbehandling. Patienter med obehandlat hepatit C-virus (HCV) är tillåtna
• Villighet att genomgå obligatorisk biopsi före behandling (såvida det inte finns tillräckligt med arkivtumörprov tillgängligt) och obligatorisk biopsi vid behandling
• En kvinna i fertil ålder måste ha en negativ uringraviditet =< 24 timmar (tim) före planerad behandlingsstart. Kvinnor med fertil ålder och män måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel vid försök och fram till 5 månader för kvinnor eller 7 månader för män efter den sista studieterapin
• Förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Deltagarna måste kunna svälja piller intakta

Exklusions kriterier:

• Fått mer än 1 tidigare systemisk HCC-relaterad behandling eller för närvarande får HCC-relaterad systemisk behandling eller deltagit i en klinisk prövning och fått studieterapi
• Känd historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Känd diagnos av immunbrist eller aktiv autoimmun sjukdom eller kräver systemisk steroidekvivalent av prednison >= 10 mg/dag eller någon immunsuppressiv behandling =< 7 dagar före den första dosen av studien
• Aktiv bakteriell, viral (förutom hepatit B och C) eller svampinfektion(er) som kräver systemisk terapi, definierad som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi, antisvampbehandling och/ eller annan behandling
• Aktiv pneumonit eller historia av interstitiell lungsjukdom (ILD) / pneumonit som kräver steroider
• Kliniskt signifikant ascites
• Hepatisk encefalopati
• Alla betydande medicinska tillstånd inklusive ytterligare maligniteter, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta och följa studierelaterade procedurer
• Levande försvagat vaccin =< 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Användning av stark hämmare/inducerare av CYP3A4 eller CYP1A2
• Känd historia av operation eller medicinskt tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen, enligt utredarens bedömning
• Deltagare med en historia av G6PD-brist eller andra medfödda eller autoimmuna hemolytiska störningar. Alla deltagare kommer att screenas för G6PD-brist före registreringen med hjälp av kvantitativa eller kvalitativa G6PD-analysresultat för att antyda underliggande G6PD-brist
• Deltagare med en personlig eller familjehistoria (dvs. i en första gradens släkting) historia eller närvaro av cytokrom b5-reduktasbrist (tidigare kallad methemoglobinreduktasbrist) eller andra sjukdomar som utsätter dem för risk för methemoglobinemi. Alla deltagare kommer att screenas för methemoglobinnivåer före registreringen med hjälp av methemoglobin i blodet > ULN, bedömd i ett arteriellt eller venöst blodprov eller med kooximetri
• Försökspersoner med screeningkorrigerat QT (QTc)-intervall > 480 ms
• Leverriktad behandling =< 4 veckor före den första studiedosen
• Historik med blödning från matstrupe eller magvaricer inom 3 månader efter inskrivningen i studien
• Behandling med botaniska preparat (t.ex. växtbaserade kosttillskott eller traditionella kinesiska mediciner) avsedda för allmänt hälsostöd eller för att behandla sjukdomen som studeras inom 2 veckor före inskrivning
• Tidigare historia av serotonergt syndrom
• Tidigare behandling med BMS-986205 eller någon annan IDO1-hämmare.
• Kvinnor som ammar
• Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot metylenblått
• Historik med allergi eller överkänslighet mot någon studiebehandlingskomponent, specifikt mot BMS-986205
• Deltagare som har genomgått en större operation som kräver generell anestesi eller betydande trauma som inte har återhämtat sig enligt läkarens beslut under minst 14 dagar före inskrivningen
• Deltagare som har genomgått en större operation som kräver generell anestesi eller betydande trauma som inte har återhämtat sig enligt läkarens beslut under minst 14 dagar före inskrivningen
• Deltagare med okontrollerad binjurebarksvikt