Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BMS-986205 i niwolumab jako terapia pierwszego lub drugiego rzutu w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby

1 lipca 2026 zaktualizowane przez: Edward Kim

Badanie I/II fazy BMS-986205 i niwolumabu jako terapii pierwszego lub drugiego rzutu w raku wątrobowokomórkowym

To badanie fazy I/II bada skutki uboczne i najlepszą dawkę inhibitora IDO1 BMS-986205 (BMS-986205) podawanego razem z niwolumabem oraz jego skuteczność jako terapii pierwszego lub drugiego rzutu w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby. BMS-986205 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Przeciwciała monoklonalne, takie jak niwolumab, mogą zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podawanie BMS-986205 i niwolumabu może działać lepiej w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby uzyskać bezpieczeństwo i tolerancję BMS-986205 w skojarzeniu z niwolumabem w nieoperacyjnym/przerzutowym raku wątrobowokomórkowym (HCC) w pierwszej lub drugiej linii z zastosowaniem kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (V)5.0.

II. Określenie skuteczności określonej na podstawie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) BMS-986205 w skojarzeniu z niwolumabem w nieoperacyjnym/przerzutowym HCC w pierwszej lub drugiej linii z wykorzystaniem kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie wskaźnika kontroli choroby (DCR), czasu trwania odpowiedzi (DOR), przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) na podstawie RECIST 1.1 i ORR przy użyciu immunologicznego RECIST (iRECIST) BMS-986205 w połączeniu z niwolumabem w nieoperacyjnym HCC. (Faza II) II. Dalsza ocena bezpieczeństwa BMS-986205 w połączeniu z niwolumabem w nieoperacyjnym HCC. (Etap II)

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki inhibitora IDO1 BMS-986205, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują inhibitor IDO1 BMS-986205 doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-14 i niwolumab dożylnie (IV) przez 30 minut w dniu 1. Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 100 dni, a następnie co 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • Rak wątrobowokomórkowy potwierdzony histologicznie lub obrazowo (z wyłączeniem mieszanych podtypów raka wątrobowokomórkowego / dróg żółciowych lub włóknisto-płytkowych)
  • Masz chorobę, która nie jest podatna na leczenie
  • Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST v1.1
  • >= 1 zmiana w wątrobie dostępna do biopsji gruboigłowej, która albo nie była wcześniej leczona terapią ukierunkowaną na wątrobę, albo uległa progresji po terapii ukierunkowanej na wątrobę
  • Wynik Childa-Pugha A
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000 komórek/mm^3
  • Liczba płytek >= 50 000/mm^3
  • Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 5 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita =< 2 GGN
  • Kreatynina =< 2 x GGN
  • Osoby z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (hep B) są dopuszczone, jeśli terapia przeciwwirusowa przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B była stosowana przez > 8 tygodni, a miano wirusa wynosi < 100 IU/ml przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Osoby z nieleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) są dozwolone
  • Gotowość do poddania się obowiązkowej biopsji przed leczeniem (o ile nie jest dostępna odpowiednia archiwalna próbka guza) i obowiązkowej biopsji podczas leczenia
  • Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik ciąży w moczu =< 24 godziny (godz.) przed planowanym rozpoczęciem leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w okresie próbnym i do 5 miesięcy w przypadku kobiet lub 7 miesięcy w przypadku mężczyzn po zakończeniu ostatniej terapii objętej badaniem
  • Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
  • Uczestnicy muszą być w stanie połknąć tabletki w stanie nienaruszonym

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymał więcej niż 1 wcześniejszą terapię ogólnoustrojową związaną z HCC lub obecnie otrzymuje leczenie ogólnoustrojowe związane z HCC lub uczestniczy w badaniu klinicznym i otrzymuje badaną terapię
  • Znana historia pozytywnego testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
  • Rozpoznanie niedoboru odporności lub aktywnej choroby autoimmunologicznej lub wymagające ogólnoustrojowego steroidowego odpowiednika prednizonu >= 10 mg/dobę lub jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej =< 7 dni przed pierwszą dawką w badaniu
  • Czynna infekcja bakteryjna, wirusowa (z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby typu B i C) lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, zdefiniowana jako trwające objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej, terapii przeciwgrzybiczej i/ lub inne leczenie
  • Czynne zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc (ILD) w wywiadzie/zapalenie płuc wymagające sterydów
  • Klinicznie istotne wodobrzusze
  • Encefalopatia wątrobowa
  • Wszelkie istotne schorzenia, w tym dodatkowe nowotwory złośliwe, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroby psychiczne, które uniemożliwiłyby uczestnikowi uczestnictwo i przestrzeganie procedur związanych z badaniem
  • Żywa atenuowana szczepionka =< 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna, żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
  • Stosowanie silnego inhibitora/induktora CYP3A4 lub CYP1A2
  • Znana historia operacji lub stan chorobowy, który może wpływać na wchłanianie leku, według uznania badacza
  • Uczestnicy z historią niedoboru G6PD lub innymi wrodzonymi lub autoimmunologicznymi zaburzeniami hemolitycznymi. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem niedoboru G6PD przed rejestracją przy użyciu ilościowych lub jakościowych wyników testu G6PD w celu zasugerowania podstawowego niedoboru G6PD
  • Uczestnicy z historią osobistą lub rodzinną (tj. krewnego pierwszego stopnia) lub obecnością niedoboru reduktazy cytochromu b5 (wcześniej nazywanego niedoborem reduktazy methemoglobiny) lub innymi chorobami, które narażają ich na methemoglobinemię. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem poziomu methemoglobiny przed włączeniem do badania przy użyciu methemoglobiny we krwi > ULN, ocenianej w próbce krwi tętniczej lub żylnej lub za pomocą kooksymetrii
  • Pacjenci z skorygowanym przesiewowo odstępem QT (QTc) > 480 ms
  • Terapia ukierunkowana na wątrobę =< 4 tygodnie przed pierwszą dawką badaną
  • Historia krwawienia z żylaków przełyku lub żołądka w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
  • Leczenie preparatami roślinnymi (np. suplementami ziołowymi lub tradycyjnymi lekami chińskimi) przeznaczonymi do ogólnego wsparcia zdrowia lub leczenia badanej choroby w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
  • Wcześniejsza historia zespołu serotoninowego
  • Wcześniejsze leczenie BMS-986205 lub innymi inhibitorami IDO1.
  • Kobiety karmiące piersią
  • Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na błękit metylenowy
  • Historia alergii lub nadwrażliwości na jakiekolwiek składniki badanego leku, w szczególności na BMS-986205
  • Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację wymagającą znieczulenia ogólnego lub poważny uraz, którzy nie wyzdrowiali na podstawie decyzji lekarza przez co najmniej 14 dni przed rejestracją
  • Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację wymagającą znieczulenia ogólnego lub poważny uraz, którzy nie wyzdrowiali na podstawie decyzji lekarza przez co najmniej 14 dni przed rejestracją
  • Uczestnicy z niekontrolowaną niedoczynnością kory nadnerczy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (BMS-986205 i niwolumab)
Pacjenci otrzymują inhibitor IDO1 BMS-986205 PO QD w dniach 1-14 i niwolumab dożylnie przez 30 minut w pierwszym dniu. Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Lek: Inhibitor IDO1 BMS-986205
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • BMS 986205
  • BMS-986205
  • BMS986205
  • Inhibitor IDO-1 BMS-986205
  • Inhibitor 2,3-dioksygenazy indoloaminopirolu BMS-986205
  • ONO-7701

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 2 lat.
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane sklasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez Narodowy Instytut Raka, wersja 5.0
Do 2 lat.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 2 lat i 1 miesiąca.
Kryteria oceny odpowiedzi według kryteriów w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla zmian docelowych i ocenianych za pomocą MRI: Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
Do około 2 lat i 1 miesiąca.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Do 2,5 roku
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź nowotworu lub mają stabilną chorobę na leczenie. DCR zostanie oszacowany jako odsetek uczestników, u których wystąpiła obiektywna reakcja, wraz z dokładnym 95% przedziałem ufności.
Do 2,5 roku
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty włączenia do choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2,5 roku
Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowych zmiany>
Od daty włączenia do choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2,5 roku
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od momentu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR (w zależności od tego, który stan zostanie zarejestrowany jako pierwszy) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby (PD), ocenianej do 2,5 roku
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla zmian docelowych i ocenianych za pomocą MRI: Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR
Od momentu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR (w zależności od tego, który stan zostanie zarejestrowany jako pierwszy) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby (PD), ocenianej do 2,5 roku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2,5 roku
OS będzie analizowane metodami Kaplana-Meiera; Obliczone zostaną mediany i 95% przedziały ufności.
Od daty rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Edward Kim

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Edward Kim, MD, PhD, University of California, Davis

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 października 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1229924
  • P30CA093373 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2018-02009 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UCDCC#276 (Inny identyfikator: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj