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BMS-986205 et Nivolumab comme thérapie de première ou de deuxième intention dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie

19 août 2023 mis à jour par: Edward Kim

Essai de phase I/II du BMS-986205 et du nivolumab comme thérapie de première ou de deuxième ligne dans le carcinome hépatocellulaire

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de l'inhibiteur d'IDO1 BMS-986205 (BMS-986205) lorsqu'il est administré avec le nivolumab et son efficacité en tant que traitement de première ou de deuxième intention dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie. BMS-986205 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les anticorps monoclonaux, tels que le nivolumab, peuvent interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. L'administration de BMS-986205 et de nivolumab peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour obtenir l'innocuité et la tolérabilité du BMS-986205 en association avec le nivolumab dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable/métastatique en première ou deuxième intention en utilisant les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version (V) 5.0.

II. Déterminer l'efficacité telle que définie par le taux de réponse objective (ORR) du BMS-986205 en association avec le nivolumab dans le CHC non résécable/métastatique en première ou deuxième intention à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (version 1.1).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour déterminer le taux de contrôle de la maladie (DCR), la durée de la réponse (DOR), la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) par RECIST 1.1 et ORR en utilisant RECIST immunitaire (iRECIST) de BMS-986205 en association avec nivolumab dans le CHC non résécable. (Phase II) II. Évaluer plus avant l'innocuité du BMS-986205 en association avec le nivolumab dans le CHC non résécable. (Phase II)

APERÇU: Il s'agit d'une étude de phase I à dose croissante de l'inhibiteur IDO1 BMS-986205 suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent l'inhibiteur IDO1 BMS-986205 par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 14 et le nivolumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1. Les cours se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 100 jours, puis tous les 3 mois par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
  • Espérance de vie > 12 semaines
  • Carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement ou par imagerie (les sous-types mixtes hépatocellulaire/cholangiocarcinome ou fibrolamellaire sont exclus)
  • Avoir une maladie qui ne se prête pas à une approche de traitement curatif
  • Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1
  • >= 1 lésion hépatique accessible pour une biopsie au trocart qui n'a pas été traitée auparavant par un traitement ciblant le foie ou qui a progressé après un traitement ciblant le foie
  • Score de Child-Pugh de A
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000 cellules/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 50 000/mm^3
  • Hémoglobine (Hb) >= 8 g/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) = < 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale =< 2 LSN
  • Créatinine =< 2 x LSN
  • Les sujets porteurs du virus de l'hépatite B actif (hépatite B) sont autorisés si un traitement antiviral contre l'hépatite B a été administré pendant > 8 semaines et que la charge virale est < 100 UI/ml avant la première dose du traitement d'essai. Les sujets atteints du virus de l'hépatite C (VHC) non traité sont autorisés
  • Volonté de subir une biopsie obligatoire avant le traitement (à moins qu'un spécimen de tumeur d'archives adéquat soit disponible) et une biopsie obligatoire pendant le traitement
  • Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une grossesse urinaire négative = < 24 heures (h) avant le début du traitement prévu. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate pendant l'essai et jusqu'à 5 mois pour les femmes ou 7 mois pour les hommes après le dernier traitement à l'étude
  • Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
  • Les participants doivent être capables d'avaler les comprimés intacts

Critère d'exclusion:

  • A reçu plus d'un traitement systémique lié au CHC ou reçoit actuellement un traitement systémique lié au CHC ou participe à un essai clinique et reçoit un traitement à l'étude
  • Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
  • Diagnostic connu d'immunodéficience ou de maladie auto-immune active ou nécessitant un équivalent stéroïdien systémique de prednisone> = 10 mg / jour ou tout traitement immunosuppresseur = <7 jours avant la première dose de l'étude
  • Infection(s) bactérienne(s), virale(s) active(s) (sauf hépatite B et C) ou fongique(s) nécessitant un traitement systémique, définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, un traitement antiviral, un traitement antifongique et/ ou autre traitement
  • Pneumopathie active ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PID)/pneumonie nécessitant des stéroïdes
  • Ascite cliniquement significative
  • Encéphalopathie hépatique
  • Toute condition médicale importante, y compris des tumeurs malignes supplémentaires, des anomalies de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer et d'adhérer aux procédures liées à l'étude
  • Vaccin vivant atténué = < 30 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, bacille Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
  • Utilisation d'un puissant inhibiteur/inducteur du CYP3A4 ou du CYP1A2
  • Antécédents chirurgicaux ou médicaux connus pouvant affecter l'absorption du médicament, à la discrétion de l'investigateur
  • Participants ayant des antécédents de déficit en G6PD ou d'autres troubles hémolytiques congénitaux ou auto-immuns. Tous les participants seront dépistés pour le déficit en G6PD avant l'inscription en utilisant les résultats des tests quantitatifs ou qualitatifs de G6PD pour suggérer un déficit sous-jacent en G6PD
  • Participants ayant des antécédents personnels ou familiaux (c'est-à-dire chez un parent au premier degré) ou la présence d'un déficit en cytochrome b5 réductase (anciennement appelé déficit en méthémoglobine réductase) ou d'autres maladies qui les exposent à un risque de méthémoglobinémie. Tous les participants seront dépistés pour les niveaux de méthémoglobine avant l'inscription en utilisant la méthémoglobine sanguine> LSN, évaluée dans un échantillon de sang artériel ou veineux ou par co-oxymétrie
  • Sujets avec un intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms
  • Thérapie dirigée vers le foie = < 4 semaines avant la première dose de l'étude
  • Antécédents de saignement variqueux oesophagien ou gastrique dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude
  • Traitement avec des préparations botaniques (par exemple, des suppléments à base de plantes ou des médicaments traditionnels chinois) destinés au soutien de la santé générale ou pour traiter la maladie à l'étude dans les 2 semaines précédant l'inscription
  • Antécédents de syndrome sérotoninergique
  • Traitement antérieur avec BMS-986205 ou tout autre inhibiteur IDO1.
  • Les femmes qui allaitent
  • Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique au bleu de méthylène
  • Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des composants du traitement à l'étude, en particulier à celui du BMS-986205
  • Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ou un traumatisme important qui ne se sont pas rétablis selon la détermination du médecin pendant au moins 14 jours avant l'inscription
  • Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ou un traumatisme important qui ne se sont pas rétablis selon la détermination du médecin pendant au moins 14 jours avant l'inscription
  • Participants présentant une insuffisance surrénalienne non contrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (BMS-986205 et nivolumab)
Les patients reçoivent l'inhibiteur d'IDO1 BMS-986205 PO QD les jours 1 à 14 et le nivolumab IV pendant 30 minutes le jour 1. Les cours se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Nivolumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Médicament: Inhibiteur IDO1 BMS-986205
Bon de commande donné
Autres noms:
  • BMS 986205
  • BMS-986205
  • BMS986205
  • Inhibiteur IDO-1 BMS-986205
  • Inhibiteur d'indoleamine-pyrrole 2,3-dioxygénase BMS-986205
  • ONO-7701

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 2 ans.
Nombre de participants présentant des événements indésirables classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute version 5.0
Jusqu'à 2 ans.
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans et 1 mois.
Critères d'évaluation par réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
Jusqu'à environ 2 ans et 1 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Le DCR est défini comme le pourcentage de patients qui obtiennent une réponse tumorale objective ou dont la maladie est stable grâce au traitement. Le DCR sera estimé comme la proportion de participants qui connaissent une réponse objective, ainsi que son intervalle de confiance exact de 95 %.
Jusqu'à 2,5 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date d'inscription jusqu'au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2,5 ans
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions>
De la date d'inscription jusqu'au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2,5 ans
Durée de la réponse (DOR)
Délai: À partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la RC ou la PR (selon le statut enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la récidive ou la maladie évolutive (MP) est objectivement documentée, évaluée jusqu'à 2,5 ans
Critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = CR + PR
À partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la RC ou la PR (selon le statut enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la récidive ou la maladie évolutive (MP) est objectivement documentée, évaluée jusqu'à 2,5 ans
Survie globale (SG)
Délai: De la date d'inscription jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2,5 ans
L'OS sera analysé à l'aide des méthodes Kaplan-Meier ; les médianes et les intervalles de confiance à 95 % seront calculés.
De la date d'inscription jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Edward Kim

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Edward Kim, University of California, Davis

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

24 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

12 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2018

Première publication (Réel)

4 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1229924
  • P30CA093373 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2018-02009 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UCDCC#276 (Autre identifiant: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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