BMS-986205 og Nivolumab som første eller anden linje terapi til behandling af patienter med leverkræft

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget
• Forventet levetid > 12 uger
• Histologisk eller billeddannende bekræftet hepatocellulært karcinom (blandet hepatocellulært/cholangiocarcinom eller fibrolamellært undertyper er udelukket)
• Har sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende behandlingstilgang
• Har målbar sygdom baseret på RECIST v1.1
• >= 1 leverlæsioner tilgængelig for kernebiopsi, der enten ikke tidligere er behandlet med leverstyret terapi eller udviklet sig efter leverstyret terapi
• Child-Pugh score på A
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000 celler/mm^3
• Blodpladetal >= 50.000/mm^3
• Hæmoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 2 ULN
• Kreatinin =< 2 x ULN
• Personer med aktivt hepatitis B-virus (hep B) er tilladt, hvis antiviral behandling mod hepatitis B har været givet i > 8 uger, og virusbelastningen er < 100 IE/ml før første dosis af forsøgsbehandling. Personer med ubehandlet hepatitis C-virus (HCV) er tilladt
• Vilje til at gennemgå obligatorisk biopsi før behandling (medmindre der er tilstrækkelig arkivtumorprøve tilgængelig) og obligatorisk biopsi under behandling
• Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditet =< 24 timer (timer) før planlagt behandlingsstart. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge tilstrækkelig prævention på forsøg og indtil 5 måneder for kvinder eller 7 måneder for mænd efter den sidste undersøgelsesterapi
• Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Deltagerne skal kunne sluge piller intakte

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget mere end 1 tidligere systemisk HCC-relateret behandling eller i øjeblikket modtager HCC-relateret systemisk behandling eller deltaget i et klinisk forsøg og modtaget undersøgelsesterapi
• Kendt historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Kendt diagnose af immundefekt eller aktiv autoimmun sygdom eller kræver systemisk steroidækvivalent af prednison >= 10 mg/dag eller enhver immunsuppressiv behandling =< 7 dage før den første dosis af undersøgelsen
• Aktiv bakteriel, viral (undtagen hepatitis B og C) eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi, defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden forbedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi, anti-svampebehandling og/ eller anden behandling
• Aktiv pneumonitis eller historie med interstitiel lungesygdom (ILD) / pneumonitis, der kræver steroider
• Klinisk signifikant ascites
• Hepatisk encefalopati
• Enhver væsentlig medicinsk tilstand, herunder yderligere maligniteter, laboratorieabnormiteter eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage og overholde undersøgelsesrelaterede procedurer
• Levende svækket vaccine =< 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Brug af stærk hæmmer/inducer af CYP3A4 eller CYP1A2
• Kendt historie med kirurgi eller medicinsk tilstand, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen, efter investigatorens vurdering
• Deltagere med en historie med G6PD-mangel eller andre medfødte eller autoimmune hæmolytiske lidelser. Alle deltagere vil blive screenet for G6PD-mangel før tilmelding ved hjælp af kvantitative eller kvalitative G6PD-analyseresultater for at antyde underliggende G6PD-mangel
• Deltagere med en personlig eller familiemæssig (dvs. i en førstegradsslægtning) historie eller tilstedeværelse af cytochrom b5-reduktasemangel (tidligere kaldet methæmoglobinreduktasemangel) eller andre sygdomme, der sætter dem i fare for methæmoglobinæmi. Alle deltagere vil blive screenet for methæmoglobinniveauer før tilmelding ved hjælp af blodmethæmoglobin > ULN, vurderet i en arteriel eller venøs blodprøve eller ved cooximetri
• Forsøgspersoner med screeningskorrigeret QT (QTc) interval > 480 ms
• Leverrettet behandling =< 4 uger før den første dosis af undersøgelsen
• Anamnese med esophageal eller gastrisk variceal blødning inden for 3 måneder efter tilmelding til undersøgelsen
• Behandling med botaniske præparater (f.eks. naturlægemidler eller traditionelle kinesiske lægemidler) beregnet til generel sundhedsstøtte eller til behandling af den undersøgte sygdom inden for 2 uger før indskrivning
• Tidligere historie med serotonergt syndrom
• Forudgående behandling med BMS-986205 eller andre IDO1-hæmmere.
• Kvinder, der ammer
• Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på methylenblåt
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for alle undersøgelsesbehandlingskomponenter, specifikt over for BMS-986205
• Deltagere, der har fået foretaget en større operation, der har krævet generel anæstesi eller betydelige traumer, og som ikke er kommet sig efter lægebestemmelse i mindst 14 dage før tilmelding
• Deltagere, der har fået foretaget en større operation, der har krævet generel anæstesi eller betydelige traumer, og som ikke er kommet sig efter lægebestemmelse i mindst 14 dage før tilmelding
• Deltagere med ukontrolleret binyrebarkinsufficiens