DNX-2440 Onkolytický adenovirus pro recidivující glioblastom

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ochotni a schopni dát informovaný souhlas.
2. Pacient musí být podle názoru zkoušejícího schopen dodržet všechny protokolární postupy.
3. Věk ≥18
4. Negativní těhotenský test u fertilních žen*
5. Pacienti s diagnózou první nebo druhé recidivy glioblastomu nebo jakékoli jeho varianty (gliosarkom, velkobuněčný glioblastom nebo epitelioidní glioblastom) na základě histopatologie při první diagnóze a klinickém a radiologickém sledování. Recidivy v radiačním poli budou zvažovány, pokud je potvrzeno narůstání léze na dvou MRI, nebo k nim dojde alespoň 12 týdnů po ukončení radioterapie, nebo pokud je jasné histopatologické potvrzení recidivy tumoru. Toto omezení neplatí pro recidivy vyskytující se mimo radiační pole
6. Jedna měřitelná léze větší než 10 mm ve dvou kolmých průměrech, považovaná za vhodnou pro bezpečnou stereotaktickou biopsii a injekci viru bez vstupu do komory.
7. Žádná další chemoterapie nebo imunoterapie pro nádor během čtyř týdnů před zařazením
8. Karnofsky Performance Status ≥ 70 před zařazením.
9. Musí mít přiměřenou funkci ledvin, kostní dřeně a jater.

10. Bez steroidů nebo vyžadující stabilní dávky maximálně 2 mg dexamethasonu/den nebo ekvivalent v předchozích dvou týdnech.

    • Žena je považována za plodnou po menarché a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření FSH nedostatečné.

Kritéria vyloučení:

1. Závažné infekce nebo interkurentní zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení, závažného selhání ledvin, jater, srdce nebo kostní dřeně, které podle kritérií zkoušejícího neumožňují zařazení. Pacienti musí být na začátku léčby afebrilní [tj. < 38 stupňů (C)].
2. Pacienti se zvětšující se lézí větší než 25 ccm, včetně nekrotických částí tumoru obklopených uvnitř oblastí zvětšování.
3. Subjekty s imunodeficiencí, autoimunitními stavy nebo aktivní hepatitidou.
4. Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by mohl narušit schopnost subjektu účastnit se nebo dát informovaný souhlas, nebo by ohrozil pacientovu schopnost tolerovat terapii nebo jakoukoli nemoc, která zatemní toxicitu nebo nebezpečně změní metabolismus léků.
5. Současná diagnostika jiné rakoviny kromě in situ rakoviny děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Pacienti s anamnézou jiné rakoviny zůstávají způsobilí, pokud jsou bez rakoviny po dobu alespoň tří let.
6. Těhotné nebo kojící ženy budou vyloučeny z důvodu rizika fetálního vývoje rekombinantního viru obsahujícího geny související s buněčným růstem a diferenciací.
7. Těžká hypoplazie kostní dřeně.
8. AST a/nebo ALT > 4krát nad horní normální laboratorní hladinu
9. Neutrofily < 1,5 x 109/l
10. Trombocyty ≤ 100 x 109/l
11. Hemoglobin < 9 g/dl
12. Mnohočetné léze, rozsáhlé špatně definované difuzní léze nebo léze považované za rizikové pro stereotaktickou injekci viru, jako jsou periventrikulární léze.
13. Pacienti se syndromem Li-Fraumeni nebo se známým deficitem zárodečné linie v genu pro retinoblastom nebo jeho příbuzných drahách.
14. Biologická/imunoterapie (např. IL-2, IL-12, interferon) během 4 týdnů po podání DNX-2440.
15. Očkování jakéhokoli druhu do 4 týdnů před podáním DNX-2440.

16. Neschopnost podstoupit vyšetření MRI z jakéhokoli důvodu.

    -