Adénovirus oncolytique DNX-2440 pour le glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

1. Patients désireux et capables de donner un consentement éclairé.
2. Le patient doit être, de l'avis de l'investigateur, capable de se conformer à toutes les procédures du protocole.
3. Âge ≥18
4. Test de grossesse négatif en cas de femme fertile*
5. Patients avec un diagnostic de première ou deuxième récidive de glioblastome ou de l'une de ses variantes (gliosarcome, glioblastome à cellules géantes ou glioblastome épithélioïde) sur la base de l'histopathologie au premier diagnostic et du suivi clinique et radiologique. Les récidives dans le champ de rayonnement seront envisagées s'il y a croissance confirmée de la lésion dans deux IRM, ou se produisent au moins 12 semaines après la fin de la radiothérapie, ou s'il y a une confirmation histopathologique claire de la récidive tumorale. Cette limitation ne s'applique pas aux récidives survenant en dehors du champ de rayonnement
6. Une seule lésion mesurable de plus de 10 mm dans deux diamètres perpendiculaires, considérée comme appropriée pour une biopsie stéréotaxique sûre et une injection de virus sans pénétrer dans le ventricule.
7. Aucune autre chimiothérapie ou immunothérapie de la tumeur dans les quatre semaines précédant l'inclusion
8. Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 avant inclusion.
9. Doit avoir une fonction rénale, médullaire et hépatique adéquate.

10. Sans stéroïdes ou nécessitant des doses stables d'un maximum de 2 mg de dexaméthasone / jour ou équivalent au cours des deux semaines précédentes.

    • Une femme est considérée comme fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausique, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante.

Critère d'exclusion:

1. Infections sévères ou affections médicales intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance rénale, hépatique, cardiaque ou médullaire sévère, qui, selon les critères de l'investigateur, ne permettent pas l'inclusion. Les patients doivent être afébriles au départ [c'est-à-dire < 38 degrés (C)].
2. Patients présentant une lésion rehaussée de plus de 25 cc, y compris des parties tumorales nécrotiques encerclées à l'intérieur des zones rehaussées.
3. Sujets atteints d'immunodéficience, de maladies auto-immunes ou d'hépatite active.
4. Toute condition médicale ou psychologique qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à participer ou à donner son consentement éclairé ou qui compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement ou toute maladie qui masquera la toxicité ou altérera dangereusement le métabolisme des médicaments.
5. Diagnostic actuel d'un autre cancer à l'exception du cancer in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les patients ayant des antécédents d'un autre cancer restent éligibles s'ils sont sans cancer depuis au moins trois ans.
6. Les femmes gestantes ou allaitantes seront exclues en raison du risque de développement fœtal d'un virus recombinant contenant des gènes liés à la croissance et à la différenciation cellulaires.
7. Hypoplasie sévère de la moelle osseuse.
8. AST et/ou ALT > 4 fois au-dessus du niveau de laboratoire normal supérieur
9. Neutrophiles < 1,5 x 109/L
10. Thrombocytes ≤ 100 x 109/L
11. Hémoglobine < 9g/dl
12. Lésions multiples, lésions diffuses étendues mal définies ou lésions considérées comme à risque pour l'injection stéréotaxique de virus, comme les lésions périventriculaires.
13. Patients atteints du syndrome de Li-Fraumeni ou présentant un déficit connu de la lignée germinale dans le gène du rétinoblastome ou ses voies associées.
14. Biologique/immunothérapie (par exemple, IL-2, IL-12, interféron) dans les 4 semaines suivant l'administration du DNX-2440.
15. Vaccination de tout type dans les 4 semaines précédant l'administration du DNX-2440.

16. Incapacité à subir un examen IRM pour quelque raison que ce soit.

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