DNX-2440 Onkolyyttinen adenovirus toistuvaan glioblastoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen.
2. Potilaan on tutkijan mielestä kyettävä noudattamaan kaikkia protokollan menettelyjä.
3. Ikä ≥18
4. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisille naisille*
5. Potilaat, joilla on diagnosoitu glioblastooman tai jonkin sen muunnelman ensimmäinen tai toinen uusiutuminen (gliosarkooma, jättisoluinen glioblastooma tai epitelioidinen glioblastooma) histopatologian perusteella ensimmäisen diagnoosin ja kliinisen ja radiologisen seurannan perusteella. Säteilykentässä tapahtuvat uusiutumiset otetaan huomioon, jos vaurion kasvu on vahvistettu kahdessa magneettikuvauksessa tai esiintyy vähintään 12 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen tai jos kasvaimen uusiutumisesta on selkeä histopatologinen vahvistus. Tämä rajoitus ei koske säteilykentän ulkopuolella tapahtuvia toistumista
6. Yksi mitattavissa oleva leesio, joka on suurempi kuin 10 mm kahdessa kohtisuorassa halkaisijassa, katsotaan sopivaksi turvalliseen stereotaktiseen biopsiaan ja virusinjektioon ilman kammioon menemistä.
7. Ei muuta kemoterapiaa tai immunoterapiaa kasvaimelle neljän viikon aikana ennen sisällyttämistä
8. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 ennen sisällyttämistä.
9. Täytyy olla riittävä munuaisten, luuytimen ja maksan toiminta.

10. Steroidittomat tai vaativat vakaita annoksia, enintään 2 mg deksametasonia/vrk tai vastaavaa kahden edellisen viikon aikana.

    • Naista pidetään hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos amenorreaa ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei kuitenkaan riitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vakavat infektiot tai väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea munuaisten, maksan, sydämen tai luuytimen vajaatoiminta, jotka eivät tutkijan kriteerien mukaan salli sisällyttämistä. Potilaiden tulee olla kuumetta lähtötasolla [eli < 38 astetta (C)].
2. Potilaat, joilla on suurempi kuin 25 cc:n tehostava leesio, mukaan lukien nekroottiset kasvainosat, jotka on ympäröity tehostuvien alueiden sisällä.
3. Potilaat, joilla on immuunipuutos, autoimmuunisairaus tai aktiivinen hepatiitti.
4. Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka saattaa häiritä potilaan kykyä osallistua tai antaa tietoon perustuva suostumus tai heikentää potilaan kykyä sietää hoitoa tai mikä tahansa sairaus, joka hämärtää toksisuuden tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa.
5. Muiden syöpien nykyinen diagnoosi paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä. Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä, ovat kelpoisia, jos heillä ei ole syöpää vähintään kolme vuotta.
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään pois, koska on olemassa riski sikiön kehitykselle rekombinanttiviruksesta, joka sisältää solujen kasvuun ja erilaistumiseen liittyviä geenejä.
7. Vaikea luuytimen hypoplasia.
8. AST ja/tai ALT > 4 kertaa ylemmän normaalin laboratoriotason
9. Neutrofiilit < 1,5 x 109/l
10. Trombosyytit ≤ 100 x 109/l
11. Hemoglobiini < 9g/dl
12. Useat vauriot, laajat, epäselvästi määritellyt diffuusit leesiot tai vauriot, joita pidetään riskialttiina viruksen stereotaktiselle injektiolle, kuten periventrikulaariset leesiot.
13. Potilaat, joilla on Li-Fraumeni-oireyhtymä tai joiden sukusolujen puutos retinoblastoomageenissä tai siihen liittyvissä reiteissä.
14. Biologinen/immunoterapia (esim. IL-2, IL-12, interferoni) 4 viikon sisällä DNX-2440:n antamisesta.
15. Kaikenlainen rokotus 4 viikon sisällä ennen DNX-2440:n antamista.

16. Kyvyttömyys käydä MRI-tutkimuksessa jostain syystä.

    -