DNX-2440 Onkolytisk adenovirus til tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Patienter villige og i stand til at give informeret samtykke.
2. Efter investigators mening skal patienten være i stand til at overholde alle protokolprocedurer.
3. Alder ≥18
4. Negativ graviditetstest i tilfælde af fertile kvinder*
5. Patienter med diagnosen første eller anden recidiv af glioblastom eller en hvilken som helst af varianterne heraf (gliosarkom, kæmpecelleglioblastom eller epithelioid glioblastom) baseret på histopatologi ved første diagnose og klinisk og radiologisk opfølgning. Tilbagefald inden for stråleområdet vil blive overvejet, hvis der er bekræftet vækst af læsionen i to MR-scanninger, eller forekommer mindst 12 uger efter afsluttet strålebehandling, eller hvis der er en klar histopatologisk bekræftelse af tumor-recidiv. Denne begrænsning gælder ikke for gentagelser, der forekommer uden for strålingsfeltet
6. En enkelt målbar læsion større end 10 mm i to vinkelrette diametre, anses for passende til sikker stereotaktisk biopsi og virusinjektion uden at gå ind i ventriklen.
7. Ingen anden kemoterapi eller immunterapi for tumoren i de fire uger forud for inklusion
8. Karnofsky Performance Status ≥ 70 før inklusion.
9. Skal have tilstrækkelig nyre-, knoglemarvs- og leverfunktion.

10. Steroidfri eller kræver stabile doser på maksimalt 2mg dexamethason/dag eller tilsvarende i de foregående to uger.

    • En kvinde anses for at være fertil efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlige infektioner eller interkurrente medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig nyre-, lever-, hjerte- eller knoglemarvssvigt, som ifølge efterforskerens kriterier ikke tillader inklusion. Patienterne skal være afebrile ved baseline [dvs. < 38 grader (C)].
2. Patienter med en forstærkende læsion større end 25cc, inklusive nekrotiske tumordele omkranset inde i de forstærkende områder.
3. Personer med immundefekt, autoimmune tilstande eller aktiv hepatitis.
4. Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at deltage eller give informeret samtykke eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi eller enhver sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre lægemiddelmetabolisme.
5. Nuværende diagnose af anden cancer undtagen in situ livmoderhalskræft, basal- eller planocellulært karcinom i huden. Patienter med en historie med en anden kræftsygdom forbliver berettiget, hvis de er kræftfrie i mindst tre år.
6. Gravide eller ammende kvinder vil blive udelukket på grund af risikoen for føtal udvikling af et rekombinant virus indeholdende gener relateret til cellulær vækst og differentiering.
7. Alvorlig knoglemarvshypoplasi.
8. ASAT og/eller ALAT > 4 gange over det øvre normale laboratorieniveau
9. Neutrofiler < 1,5 x 109/L
10. Trombocytter ≤ 100 x 109/L
11. Hæmoglobin < 9g/dl
12. Flere læsioner, omfattende dårligt definerede diffuse læsioner eller læsioner, der anses for risikable for stereotaktisk injektion af virus, såsom periventrikulære læsioner.
13. Patienter med Li-Fraumeni syndrom eller med et kendt kimlinjemangel i retinoblastom-genet eller dets relaterede veje.
14. Biologisk/immunterapi (f.eks. IL-2, IL-12, interferon) inden for 4 uger efter DNX-2440-administration.
15. Vaccination af enhver art inden for 4 uger før administration af DNX-2440.

16. Manglende evne til at gennemgå MR-undersøgelse af en eller anden grund.

    -