DNX-2440 Онколитический аденовирус для рецидивирующей глиобластомы

Критерии включения:

1. Пациенты, желающие и способные дать информированное согласие.
2. Пациент должен быть, по мнению исследователя, в состоянии соблюдать все протокольные процедуры.
3. Возраст ≥18 лет
4. Отрицательный тест на беременность у фертильных женщин*
5. Пациенты с диагнозом первого или второго рецидива глиобластомы или любого из ее вариантов (глиосаркома, гигантоклеточная глиобластома или эпителиоидная глиобластома) на основании гистопатологии при первом диагнозе и последующем клиническом и рентгенологическом наблюдении. Рецидивы в поле облучения будут рассматриваться, если на двух МРТ будет подтвержден рост поражения, или они возникнут по крайней мере через 12 недель после завершения лучевой терапии, или если имеется четкое гистопатологическое подтверждение рецидива опухоли. Это ограничение не распространяется на рецидивы, происходящие вне поля излучения.
6. Одиночное измеримое поражение размером более 10 мм в двух перпендикулярных диаметрах, считающееся подходящим для безопасной стереотаксической биопсии и введения вируса без проникновения в желудочек.
7. Никакой другой химиотерапии или иммунотерапии опухоли в течение четырех недель, предшествующих включению
8. Karnofsky Performance Status ≥ 70 до включения.
9. Должна быть адекватная функция почек, костного мозга и печени.

10. Без стероидов или требующие стабильных доз максимум 2 мг дексаметазона в день или эквивалента в течение предыдущих двух недель.

    • Женщина считается фертильной после менархе и до постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию. Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно.

Критерий исключения:

1. Тяжелые инфекции или интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, тяжелую почечную, печеночную, сердечную или костномозговую недостаточность, которые, по критериям исследователя, не допускают включения. У пациентов не должно быть лихорадки на исходном уровне [т. е. < 38 градусов (C)].
2. Пациенты с усиливающим поражением размером более 25 куб. см, включая некротические части опухоли, окруженные внутри усиливающих областей.
3. Субъекты с иммунодефицитом, аутоиммунными состояниями или активным гепатитом.
4. Любое медицинское или психологическое состояние, которое может помешать способности субъекта участвовать или дать информированное согласие, или поставить под угрозу способность пациента переносить терапию, или любое заболевание, которое скроет токсичность или опасно изменит метаболизм лекарственного средства.
5. Текущий диагноз других видов рака, за исключением рака шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи. Пациенты с другими видами рака в анамнезе имеют право на участие в программе, если они не болеют раком в течение как минимум трех лет.
6. Беременные или кормящие женщины будут исключены из-за риска развития внутриутробного развития рекомбинантного вируса, содержащего гены, связанные с клеточным ростом и дифференцировкой.
7. Выраженная гипоплазия костного мозга.
8. АСТ и/или АЛТ более чем в 4 раза превышают верхний нормальный лабораторный уровень
9. Нейтрофилы < 1,5 х 109/л
10. Тромбоциты ≤ 100 x 109/л
11. Гемоглобин < 9 г/дл
12. Множественные поражения, обширные нечетко очерченные диффузные поражения или поражения, считающиеся опасными для стереотаксической инъекции вируса, такие как перивентрикулярные поражения.
13. Пациенты с синдромом Ли-Фраумени или с известным дефицитом зародышевой линии гена ретинобластомы или связанных с ним путей.
14. Биологическая/иммунотерапия (например, ИЛ-2, ИЛ-12, интерферон) в течение 4 недель после введения DNX-2440.
15. Вакцинация любого вида в течение 4 недель до введения DNX-2440.

16. Невозможность пройти МРТ-обследование по каким-либо причинам.

    -