Adenovirus oncolítico DNX-2440 para glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

1. Pacientes dispuestos y capaces de dar su consentimiento informado.
2. El paciente debe ser, en opinión del investigador, capaz de cumplir con todos los procedimientos del protocolo.
3. Edad ≥18
4. Test de embarazo negativo en caso de mujer fértil*
5. Pacientes con diagnóstico de primera o segunda recurrencia de Glioblastoma o cualquiera de sus variantes (Gliosarcoma, Glioblastoma de células gigantes o Glioblastoma epitelioide) en base a la histopatología en el primer diagnóstico y seguimiento clínico y radiológico. Se considerarán recurrencias dentro del campo de radiación si se confirma el crecimiento de la lesión en dos resonancias magnéticas, o si ocurren al menos 12 semanas después de finalizar la radioterapia, o si existe una clara confirmación histopatológica de recurrencia del tumor. Esta limitación no se aplica a las recurrencias que ocurren fuera del campo de radiación.
6. Una sola lesión medible mayor de 10 mm en dos diámetros perpendiculares, considerada apropiada para biopsia estereotáctica segura e inyección de virus sin ingresar al ventrículo.
7. Sin otra quimioterapia o inmunoterapia para el tumor en las cuatro semanas previas a la inclusión
8. Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 antes de la inclusión.
9. Debe tener una adecuada función renal, de la médula ósea y del hígado.

10. Libre de esteroides o que requiera dosis estables de un máximo de 2 mg de dexametasona/día o equivalente en las dos semanas anteriores.

    • Una mujer se considera fértil después de la menarquia y hasta la posmenopausia a menos que sea estéril de forma permanente. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente.

Criterio de exclusión:

1. Infecciones severas o condiciones médicas intercurrentes que incluyen, pero no se limitan a, insuficiencia renal, hepática, cardíaca o de médula ósea severa, que, a criterio del investigador, no permitan la inclusión. Los pacientes deben estar afebriles al inicio del estudio [es decir, < 38 grados (C)].
2. Pacientes con una lesión realzada de más de 25 cc, incluidas las porciones tumorales necróticas rodeadas dentro de las áreas realzadas.
3. Sujetos con inmunodeficiencia, condiciones autoinmunes o hepatitis activa.
4. Cualquier condición médica o psicológica que pueda interferir con la capacidad del sujeto para participar o dar su consentimiento informado o que comprometa la capacidad del paciente para tolerar la terapia o cualquier enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco.
5. Diagnóstico actual de otro cáncer, excepto cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o escamosas de la piel. Los pacientes con antecedentes de otro cáncer siguen siendo elegibles si no han tenido cáncer durante al menos tres años.
6. Se excluirán las hembras gestantes o lactantes, debido al riesgo de desarrollo fetal de un virus recombinante que contenga genes relacionados con el crecimiento y la diferenciación celular.
7. Hipoplasia severa de la médula ósea.
8. AST y/o ALT > 4 veces por encima del nivel superior normal de laboratorio
9. Neutrófilos < 1,5 x 109/L
10. Trombocitos ≤ 100 x 109/L
11. Hemoglobina < 9g/dl
12. Lesiones múltiples, lesiones difusas mal definidas extensas o lesiones consideradas de riesgo para inyección estereotáctica de virus, como lesiones periventriculares.
13. Pacientes con Síndrome de Li-Fraumeni o con un déficit conocido de la línea germinal en el gen del retinoblastoma o sus vías relacionadas.
14. Terapia biológica/inmunoterapia (p. ej., IL-2, IL-12, interferón) dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de DNX-2440.
15. Vacunación de cualquier tipo dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de DNX-2440.

16. Incapacidad para someterse a un examen de resonancia magnética por cualquier motivo.

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