Adenovirus oncolitico DNX-2440 per glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Pazienti disposti e in grado di fornire il consenso informato.
2. Il paziente deve essere, secondo l'opinione dello sperimentatore, in grado di rispettare tutte le procedure del protocollo.
3. Età ≥18
4. Test di gravidanza negativo in caso di donne fertili*
5. Pazienti con diagnosi di prima o seconda recidiva di Glioblastoma o di una qualsiasi delle sue varianti (Gliosarcoma, Glioblastoma a cellule giganti o Glioblastoma epitelioide) in base all'istopatologia alla prima diagnosi e al follow-up clinico e radiologico. Le recidive all'interno del campo di radiazione saranno prese in considerazione se vi è una crescita confermata della lesione in due MRI, o si verificano almeno 12 settimane dopo il completamento della radioterapia, o se vi è una chiara conferma istopatologica della recidiva del tumore. Questa limitazione non si applica alle recidive che si verificano al di fuori del campo di radiazione
6. Una singola lesione misurabile superiore a 10 mm in due diametri perpendicolari, considerata appropriata per biopsia stereotassica sicura e iniezione di virus senza entrare nel ventricolo.
7. Nessun'altra chemioterapia o immunoterapia per il tumore nelle quattro settimane precedenti l'inclusione
8. Karnofsky Performance Status ≥ 70 prima dell'inclusione.
9. Deve avere un'adeguata funzionalità renale, midollare ed epatica.

10. Assenza di steroidi o che richiedono dosi stabili di un massimo di 2 mg di desametasone/giorno o equivalente nelle due settimane precedenti.

    • Una donna è considerata fertile, dopo il menarca e fino a quando non diventa post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale. Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente.

Criteri di esclusione:

1. Infezioni gravi o condizioni mediche intercorrenti incluse, ma non limitate a, grave insufficienza renale, epatica, cardiaca o del midollo osseo, che, secondo i criteri dello sperimentatore, non consentono l'inclusione. I pazienti devono essere afebbrili al basale [cioè, < 38 gradi (C)].
2. Pazienti con una lesione con enhancement maggiore di 25 cc, comprese le porzioni tumorali necrotiche circondate all'interno delle aree con enhancement.
3. Soggetti con immunodeficienza, condizioni autoimmuni o epatite attiva.
4. Qualsiasi condizione medica o psicologica che possa interferire con la capacità del soggetto di partecipare o dare il consenso informato o compromettere la capacità del paziente di tollerare la terapia o qualsiasi malattia che oscuri la tossicità o alteri pericolosamente il metabolismo del farmaco.
5. Diagnosi attuale di altri tipi di cancro ad eccezione del cancro cervicale in situ, del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. I pazienti con una storia di un altro cancro rimangono idonei se sono liberi da cancro da almeno tre anni.
6. Saranno escluse le donne in gravidanza o in allattamento, a causa del rischio per lo sviluppo fetale di un virus ricombinante contenente geni correlati alla crescita e differenziazione cellulare.
7. Grave ipoplasia del midollo osseo.
8. AST e/o ALT > 4 volte superiori al normale livello di laboratorio superiore
9. Neutrofili < 1,5 x 109/L
10. Trombociti ≤ 100 x 109/L
11. Emoglobina < 9 g/dl
12. Lesioni multiple, lesioni diffuse estese mal definite o lesioni considerate rischiose per l'iniezione stereotassica del virus, come le lesioni periventricolari.
13. Pazienti con sindrome di Li-Fraumeni o con un noto deficit della linea germinale nel gene del retinoblastoma o nelle sue vie correlate.
14. Biologico/immunoterapia (ad es. IL-2, IL-12, interferone) entro 4 settimane dalla somministrazione di DNX-2440.
15. Vaccinazione di qualsiasi tipo entro 4 settimane prima della somministrazione di DNX-2440.

16. Incapacità di sottoporsi a esame MRI per qualsiasi motivo.

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