DNX-2440 Onkolytisches Adenovirus für rezidivierendes Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die bereit und in der Lage sind, eine informierte Einwilligung zu geben.
2. Der Patient muss nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage sein, alle Protokollverfahren einzuhalten.
3. Alter ≥18
4. Negativer Schwangerschaftstest bei fruchtbaren Frauen*
5. Patienten mit der Diagnose eines ersten oder zweiten Wiederauftretens eines Glioblastoms oder einer seiner Varianten (Gliosarkom, Riesenzell-Glioblastom oder epitheloides Glioblastom) basierend auf der Histopathologie bei der Erstdiagnose und der klinischen und radiologischen Nachsorge. Rezidive innerhalb des Bestrahlungsfeldes werden berücksichtigt, wenn in zwei MRTs ein bestätigtes Wachstum der Läsion vorliegt oder mindestens 12 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie auftritt oder wenn eine eindeutige histopathologische Bestätigung des Tumorrezidivs vorliegt. Diese Einschränkung gilt nicht für Rezidive außerhalb des Strahlungsfeldes
6. Eine einzelne messbare Läsion, die größer als 10 mm in zwei senkrechten Durchmessern ist und als geeignet für eine sichere stereotaktische Biopsie und Virusinjektion angesehen wird, ohne in den Ventrikel einzudringen.
7. Keine andere Chemotherapie oder Immuntherapie für den Tumor in den vier Wochen vor dem Einschluss
8. Karnofsky Performance Status ≥ 70 vor Aufnahme.
9. Muss eine ausreichende Nieren-, Knochenmark- und Leberfunktion haben.

10. Steroidfrei oder erfordert stabile Dosen von maximal 2 mg Dexamethason / Tag oder Äquivalent in den letzten zwei Wochen.

    • Eine Frau gilt nach der Menarche und bis zur Postmenopause als fruchtbar, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache. Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Ohne 12-monatige Amenorrhoe ist eine einzelne FSH-Messung jedoch unzureichend.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Infektionen oder interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schweres Nieren-, Leber-, Herz- oder Knochenmarkversagen, die nach den Kriterien des Prüfarztes keine Aufnahme zulassen. Die Patienten müssen zu Studienbeginn fieberfrei sein [d. h. < 38 Grad (C)].
2. Patienten mit einer anreichernden Läsion, die größer als 25 cc ist, einschließlich nekrotischer Tumoranteile, die innerhalb der anreichernden Bereiche eingekreist sind.
3. Personen mit Immunschwäche, Autoimmunerkrankungen oder aktiver Hepatitis.
4. Jeder medizinische oder psychologische Zustand, der die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, teilzunehmen oder eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Therapie zu tolerieren, oder jede Krankheit, die die Toxizität verschleiert oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändert.
5. Aktuelle Diagnose eines anderen Krebses außer In-situ-Zervixkrebs, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Patienten mit einer anderen Krebserkrankung in der Vorgeschichte bleiben förderfähig, wenn sie mindestens drei Jahre krebsfrei sind.
6. Schwangere oder stillende Frauen werden aufgrund des Risikos für die fötale Entwicklung eines rekombinanten Virus ausgeschlossen, das Gene enthält, die mit Zellwachstum und -differenzierung zusammenhängen.
7. Schwere Knochenmarkhypoplasie.
8. AST und/oder ALT > 4-mal über dem oberen normalen Laborwert
9. Neutrophile < 1,5 x 109/l
10. Thrombozyten ≤ 100 x 109/l
11. Hämoglobin < 9 g/dl
12. Multiple Läsionen, ausgedehnte schlecht definierte diffuse Läsionen oder Läsionen, die als riskant für eine stereotaktische Virusinjektion angesehen werden, wie periventrikuläre Läsionen.
13. Patienten mit Li-Fraumeni-Syndrom oder mit einem bekannten Keimbahndefizit des Retinoblastom-Gens oder verwandter Signalwege.
14. Biologische/Immuntherapie (z. B. IL-2, IL-12, Interferon) innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung von DNX-2440.
15. Impfung jeglicher Art innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von DNX-2440.

16. Unfähigkeit, sich aus irgendeinem Grund einer MRT-Untersuchung zu unterziehen.

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