DNX-2440 Onkolytiskt adenovirus för återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Patienter som vill och kan ge informerat samtycke.
2. Patienten måste, enligt utredarens åsikt, kunna följa alla protokollprocedurer.
3. Ålder ≥18
4. Negativt graviditetstest vid fertila kvinnor*
5. Patienter med diagnosen första eller andra recidiv av glioblastom eller någon av dess varianter (gliosarkom, jättecellsglioblastom eller epiteloidglioblastom) baserat på histopatologi vid första diagnosen och klinisk och radiologisk uppföljning. Återfall inom strålområdet kommer att övervägas om det finns bekräftad tillväxt av lesionen i två MRI, eller inträffar minst 12 veckor efter avslutad strålbehandling, eller om det finns en tydlig histopatologisk bekräftelse på tumörrecidiv. Denna begränsning gäller inte för recidiv som inträffar utanför strålningsfältet
6. En enstaka mätbar lesion större än 10 mm i två vinkelräta diametrar, anses lämplig för säker stereotaktisk biopsi och virusinjektion utan att gå in i ventrikeln.
7. Ingen annan kemoterapi eller immunterapi för tumören under de fyra veckorna före inkluderingen
8. Karnofsky Performance Status ≥ 70 före inkludering.
9. Måste ha adekvat njur-, benmärgs- och leverfunktion.

10. Steroidfri eller kräver stabila doser på maximalt 2 mg dexametason/dag eller motsvarande under de föregående två veckorna.

    • En kvinna anses vara fertil efter menarche och tills hon blir postmenopausal såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig.

Exklusions kriterier:

1. Allvarliga infektioner eller tillfälliga medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, allvarlig njur-, lever-, hjärt- eller benmärgssvikt, som enligt utredarens kriterier inte tillåter inkludering. Patienterna måste vara afebrila vid baslinjen [dvs < 38 grader (C)].
2. Patienter med en förstärkande lesion större än 25cc, inklusive nekrotiska tumördelar omgivna inuti de förstärkande områdena.
3. Personer med immunbrist, autoimmuna tillstånd eller aktiv hepatit.
4. Varje medicinskt eller psykologiskt tillstånd som kan störa patientens förmåga att delta eller ge informerat samtycke eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera terapi eller någon sjukdom som kommer att skymma toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism.
5. Aktuell diagnos av annan cancer utom in situ livmoderhalscancer, basal- eller skivepitelcancer i huden. Patienter med en historia av annan cancer förblir berättigade om de är cancerfria i minst tre år.
6. Gravida eller ammande kvinnor kommer att uteslutas på grund av risken för fostrets utveckling av ett rekombinant virus som innehåller gener relaterade till cellulär tillväxt och differentiering.
7. Svår benmärgshypoplasi.
8. ASAT och/eller ALAT > 4 gånger över den övre normala laboratorienivån
9. Neutrofiler < 1,5 x 109/L
10. Trombocyter ≤ 100 x 109/L
11. Hemoglobin < 9g/dl
12. Flera lesioner, omfattande dåligt definierade diffusa lesioner eller lesioner som anses riskfyllda för stereotaktisk injektion av virus, som periventrikulära lesioner.
13. Patienter med Li-Fraumeni syndrom eller med ett känt könslinjebrist i retinoblastomgenen eller dess relaterade vägar.
14. Biologisk/immunoterapi (t.ex. IL-2, IL-12, interferon) inom 4 veckor efter administrering av DNX-2440.
15. Vaccination av något slag inom 4 veckor före administrering av DNX-2440.

16. Oförmåga att genomgå MR-undersökning av någon anledning.

    -