DNX-2440 onkolityczny adenowirus dla glejaka nawracającego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody.
2. Zdaniem badacza pacjent musi być w stanie zastosować się do wszystkich procedur protokołu.
3. Wiek ≥18 lat
4. Ujemny test ciążowy u kobiet płodnych*
5. Pacjenci z rozpoznaniem pierwszego lub drugiego nawrotu glejaka wielopostaciowego lub któregokolwiek z jego wariantów (glejakomięsak, glejak olbrzymiokomórkowy lub glejak wielopostaciowy) na podstawie badania histopatologicznego w momencie pierwszego rozpoznania oraz obserwacji klinicznej i radiologicznej. Nawroty w obrębie pola napromieniania będą brane pod uwagę, jeśli w dwóch MRI potwierdzony zostanie wzrost zmiany lub wystąpi co najmniej 12 tygodni po zakończeniu radioterapii lub jeśli istnieje wyraźne histopatologiczne potwierdzenie wznowy guza. Ograniczenie to nie dotyczy nawrotów występujących poza polem promieniowania
6. Pojedyncza mierzalna zmiana większa niż 10 mm w dwóch prostopadłych średnicach, uważana za odpowiednią do bezpiecznej biopsji stereotaktycznej i wstrzyknięcia wirusa bez wnikania do komory.
7. Brak innej chemioterapii lub immunoterapii guza w ciągu czterech tygodni poprzedzających włączenie
8. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70 przed włączeniem.
9. Musi mieć odpowiednią czynność nerek, szpiku kostnego i wątroby.

10. Bez sterydów lub wymagające stałych dawek wynoszących maksymalnie 2 mg deksametazonu na dobę lub równoważne w ciągu ostatnich dwóch tygodni.

    • Kobieta jest uważana za płodną, ​​po menarche i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężkie infekcje lub współistniejące schorzenia, w tym między innymi ciężka niewydolność nerek, wątroby, serca lub szpiku kostnego, które według kryteriów badacza nie pozwalają na włączenie. Wyjściowo pacjenci nie mogą gorączkować [tj. < 38 stopni (C)].
2. Pacjenci ze wzmacniającą się zmianą większą niż 25 cm3, w tym martwicze części guza otoczone wewnątrz obszarów wzmacniających.
3. Pacjenci z niedoborem odporności, chorobami autoimmunologicznymi lub aktywnym zapaleniem wątroby.
4. Jakikolwiek stan medyczny lub psychologiczny, który może zakłócać zdolność pacjenta do udziału lub wyrażenia świadomej zgody, lub który może zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania terapii lub jakiejkolwiek choroby, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leku.
5. Aktualne rozpoznanie innego nowotworu z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Pacjenci z historią innego nowotworu kwalifikują się, jeśli są wolni od raka przez co najmniej trzy lata.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią zostaną wykluczone ze względu na ryzyko rozwoju płodu rekombinowanego wirusa zawierającego geny związane ze wzrostem i różnicowaniem komórek.
7. Ciężka hipoplazja szpiku kostnego.
8. AspAT i/lub ALT > 4 razy powyżej górnej normy laboratoryjnej
9. Neutrofile < 1,5 x 109/l
10. Trombocyty ≤ 100 x 109/l
11. Hemoglobina < 9g/dl
12. Mnogie zmiany chorobowe, rozległe, słabo zdefiniowane zmiany rozsiane lub zmiany uważane za ryzykowne dla stereotaktycznego wstrzyknięcia wirusa, takie jak zmiany okołokomorowe.
13. Pacjenci z zespołem Li-Fraumeni lub ze znanym niedoborem linii zarodkowej genu siatkówczaka lub związanych z nim szlaków.
14. Biologiczna/immunoterapia (np. IL-2, IL-12, interferon) w ciągu 4 tygodni od podania DNX-2440.
15. Szczepienia wszelkiego rodzaju w ciągu 4 tygodni przed podaniem DNX-2440.

16. Niemożność poddania się badaniu MRI z jakiegokolwiek powodu.

    -