DNX-2440 onkolytisk adenovirus for tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som er villige og i stand til å gi informert samtykke.
2. Pasienten må etter etterforskerens mening være i stand til å overholde alle protokollprosedyrene.
3. Alder ≥18
4. Negativ graviditetstest ved fertile kvinner*
5. Pasienter med diagnose av første eller andre tilbakefall av glioblastom eller noen av dets varianter (gliosarkom, kjempecelleglioblastom eller epithelioid glioblastom) basert på histopatologi ved første diagnose og klinisk og radiologisk oppfølging. Residiv innen strålefeltet vil bli vurdert dersom det er bekreftet vekst av lesjonen i to MR, eller forekommer minst 12 uker etter avsluttet strålebehandling, eller hvis det er klar histopatologisk bekreftelse på residiv av tumor. Denne begrensningen gjelder ikke for residiv som skjer utenfor strålefeltet
6. En enkelt målbar lesjon større enn 10 mm i to perpendikulære diametre, ansett som passende for sikker stereotaktisk biopsi og virusinjeksjon uten å gå inn i ventrikkelen.
7. Ingen annen kjemoterapi eller immunterapi for svulsten i de fire ukene før inkluderingen
8. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 før inkludering.
9. Må ha tilstrekkelig nyre-, benmarg- og leverfunksjon.

10. Steroidfri eller krever stabile doser på maksimalt 2mg deksametason/dag eller tilsvarende i de to foregående ukene.

    • En kvinne anses som fruktbar, etter menarche og inntil hun blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneders amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlige infeksjoner eller sammenfallende medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig nyre-, lever-, hjerte- eller benmargssvikt, som, på etterforskerens kriterier, ikke tillater inkludering. Pasienter må være afebrile ved baseline [dvs. < 38 grader (C)].
2. Pasienter med en forsterkende lesjon større enn 25 cc, inkludert nekrotiske svulster omkranset innenfor de forsterkende områdene.
3. Personer med immunsvikt, autoimmune tilstander eller aktiv hepatitt.
4. Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å delta eller gi informert samtykke eller ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi eller enhver sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen.
5. Nåværende diagnose av annen kreft unntatt in situ livmorhalskreft, basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Pasienter med en historie med en annen kreftsykdom forblir kvalifisert hvis de er kreftfrie i minst tre år.
6. Gravide eller ammende kvinner vil bli ekskludert på grunn av risikoen for fosterutvikling av et rekombinant virus som inneholder gener relatert til cellulær vekst og differensiering.
7. Alvorlig benmargshypoplasi.
8. ASAT og/eller ALAT > 4 ganger over øvre normal laboratorienivå
9. Nøytrofiler < 1,5 x 109/L
10. Trombocytter ≤ 100 x 109/L
11. Hemoglobin < 9g/dl
12. Flere lesjoner, omfattende dårlig definerte diffuse lesjoner eller lesjoner som anses som risikable for stereotaktisk injeksjon av virus, som periventrikulære lesjoner.
13. Pasienter med Li-Fraumeni syndrom eller med et kjent kimlinjemangel i retinoblastomgenet eller dets relaterte veier.
14. Biologisk/immunterapi (f.eks. IL-2, IL-12, interferon) innen 4 uker etter administrering av DNX-2440.
15. Vaksinasjon av noe slag innen 4 uker før administrering av DNX-2440.

16. Manglende evne til å gjennomgå MR-undersøkelse av en eller annen grunn.

    -