Adenovírus Oncolítico DNX-2440 para Glioblastoma Recorrente

Critério de inclusão:

1. Pacientes dispostos e capazes de dar consentimento informado.
2. O paciente deve ser, na opinião do investigador, capaz de cumprir todos os procedimentos do protocolo.
3. Idade ≥18
4. Teste de gravidez negativo em caso de mulheres férteis*
5. Pacientes com diagnóstico de primeira ou segunda recidiva de Glioblastoma ou qualquer uma de suas variantes (Gliossarcoma, Glioblastoma de células gigantes ou Glioblastoma epitelióide) com base na histopatologia no primeiro diagnóstico e acompanhamento clínico e radiológico. Recidivas dentro do campo de radiação serão consideradas se houver crescimento confirmado da lesão em duas ressonâncias magnéticas, ou ocorrerem pelo menos 12 semanas após o término da radioterapia, ou se houver confirmação histopatológica clara de recorrência do tumor. Esta limitação não se aplica a recorrências que ocorrem fora do campo de radiação
6. Uma única lesão mensurável maior que 10 mm em dois diâmetros perpendiculares, considerada adequada para biópsia estereotáxica segura e injeção de vírus sem entrar no ventrículo.
7. Nenhuma outra quimioterapia ou imunoterapia para o tumor nas quatro semanas anteriores à inclusão
8. Karnofsky Performance Status ≥ 70 antes da inclusão.
9. Deve ter função renal, medula óssea e hepática adequadas.

10. Sem esteroides ou exigindo doses estáveis ​​de no máximo 2mg de dexametasona/dia ou equivalente nas duas semanas anteriores.

    • Uma mulher é considerada fértil após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente.

Critério de exclusão:

1. Infecções graves ou condições médicas intercorrentes, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência renal, hepática, cardíaca ou da medula óssea grave, que, a critério do investigador, não permitem a inclusão. Os pacientes devem estar afebris no início do estudo [ou seja, < 38 graus (C)].
2. Pacientes com lesão de realce maior que 25cc, incluindo porções tumorais necróticas circundadas nas áreas de realce.
3. Indivíduos com imunodeficiência, condições autoimunes ou hepatite ativa.
4. Qualquer condição médica ou psicológica que possa interferir na capacidade do sujeito de participar ou dar consentimento informado ou comprometer a capacidade do paciente de tolerar a terapia ou qualquer doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo do medicamento.
5. Diagnóstico atual de outro tipo de câncer, exceto câncer cervical in situ, carcinoma de células basais ou escamosas da pele. Pacientes com histórico de outro câncer permanecem elegíveis se estiverem livres de câncer por pelo menos três anos.
6. Serão excluídas mulheres grávidas ou lactantes, devido ao risco de desenvolvimento fetal de um vírus recombinante contendo genes relacionados ao crescimento e diferenciação celular.
7. Hipoplasia grave da medula óssea.
8. AST e/ou ALT > 4 vezes acima do nível laboratorial normal superior
9. Neutrófilos < 1,5 x 109/L
10. Trombócitos ≤ 100 x 109/L
11. Hemoglobina < 9g/dl
12. Lesões múltiplas, extensas lesões difusas mal definidas ou lesões consideradas de risco para injeção estereotáxica de vírus, como lesões periventriculares.
13. Pacientes com Síndrome de Li-Fraumeni ou com déficit conhecido na linhagem germinativa no gene do retinoblastoma ou em suas vias relacionadas.
14. Biológico/imunoterapia (por exemplo, IL-2, IL-12, interferon) dentro de 4 semanas após a administração de DNX-2440.
15. Vacinação de qualquer tipo dentro de 4 semanas antes da administração de DNX-2440.

16. Incapacidade de se submeter ao exame de ressonância magnética por qualquer motivo.

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