DNX-2440 Oncolytisch adenovirus voor recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Patiënt moet naar het oordeel van de onderzoeker in staat zijn alle protocolprocedures na te leven.
3. Leeftijd ≥18
4. Negatieve zwangerschapstest bij vruchtbare vrouwen*
5. Patiënten met de diagnose van een eerste of tweede recidief van glioblastoom of een van zijn varianten (gliosarcoom, reuzencelglioblastoom of epithelioïde glioblastoom) op basis van histopathologie bij de eerste diagnose en klinische en radiologische follow-up. Recidieven binnen het bestralingsveld zullen worden overwogen als er een bevestigde groei van de laesie is in twee MRI's, of optreden ten minste 12 weken na voltooiing van radiotherapie, of als er een duidelijke histopathologische bevestiging is van tumorrecidief. Deze beperking geldt niet voor recidieven die buiten het stralingsveld optreden
6. Een enkele meetbare laesie groter dan 10 mm in twee loodrecht op elkaar staande diameters, geschikt geacht voor veilige stereotactische biopsie en virusinjectie zonder het ventrikel binnen te dringen.
7. Geen andere chemotherapie of immunotherapie voor de tumor in de vier weken voorafgaand aan de opname
8. Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70 vóór opname.
9. Moet een adequate nier-, beenmerg- en leverfunctie hebben.

10. Steroïdenvrij of waarvoor stabiele doses nodig zijn van maximaal 2 mg dexamethason/dag of equivalent in de voorgaande twee weken.

    • Een vrouw wordt als vruchtbaar beschouwd, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige infecties of bijkomende medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstig nier-, lever-, hart- of beenmergfalen, die volgens de criteria van de onderzoeker opname niet toestaan. Patiënten moeten koortsvrij zijn bij baseline [d.w.z. < 38 graden (C)].
2. Patiënten met een aankleurende laesie groter dan 25cc, inclusief necrotische tumorgedeelten die binnen de aankleurende gebieden zijn omcirkeld.
3. Onderwerpen met immunodeficiëntie, auto-immuunziekten of actieve hepatitis.
4. Elke medische of psychologische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen of geïnformeerde toestemming te geven zou kunnen verstoren of die het vermogen van de patiënt om therapie te tolereren in gevaar zou kunnen brengen of een ziekte die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert.
5. Huidige diagnose van andere kanker behalve in situ baarmoederhalskanker, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker blijven in aanmerking komen als ze ten minste drie jaar kankervrij zijn.
6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, worden uitgesloten vanwege het risico voor de foetale ontwikkeling van een recombinant virus dat genen bevat die verband houden met cellulaire groei en differentiatie.
7. Ernstige beenmerghypoplasie.
8. ASAT en/of ALAT > 4 keer hoger dan normaal laboratoriumniveau
9. Neutrofielen < 1,5 x 109/L
10. Trombocyten ≤ 100 x 109/L
11. Hemoglobine < 9g/dl
12. Meerdere laesies, uitgebreide slecht gedefinieerde diffuse laesies of laesies die als risicovol worden beschouwd voor stereotactische injectie van virus, zoals periventriculaire laesies.
13. Patiënten met het Li-Fraumeni-syndroom of met een bekend defect in de kiembaan in het retinoblastoomgen of verwante routes.
14. Biologische/immunotherapie (bijv. IL-2, IL-12, interferon) binnen 4 weken na toediening van DNX-2440.
15. Vaccinatie van welke aard dan ook binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van DNX-2440.

16. Onvermogen om om welke reden dan ook een MRI-onderzoek te ondergaan.

    -