Disulfiram-glukonát měďnatý u rakoviny slinivky břišní s rostoucí CA19-9 na Abraxane-Gemzar, FOLFIRINOX nebo Gemcitabin

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom slinivky břišní, který je metastázující a pro který nejsou k dispozici potenciální kurativní opatření, jako je resekce izolované metastázy. Pacienti s novotvary z ostrůvkových buněk jsou vyloučeni.
2. Pacient by měl v současné době dostávat chemoterapeutický režim zahrnující FOLFIRINOX nebo Abraxane-Gemcitabin nebo Gemcitabin v monoterapii jako léčbu první linie metastatického onemocnění. Vhodné jsou pacientky, které podstoupily chemoterapii v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě.
3. Pacienti musí již dříve dostávat minimálně 8 týdnů léčby přípravkem Abraxane-Gemcitabin nebo FOLFIRINOX nebo Gemcitabin v monoterapii bez radiografického průkazu progrese onemocnění na základě názoru zkoušejícího, ale se zvyšující se hladinou CA 19-9, a přesto musí podstupovat léčbu přípravkem Abraxane-Gemcitabin nebo FOLFIRINOX nebo Gemcitabin s jedním účinkem. Zvýšená CA 19-9 je definována jako zvýšení nad výchozí hodnotu o > 20 % ve dvou po sobě jdoucích časových bodech v rozmezí 8 dnů od sebe.
4. Pacient má jeden nebo více metastatických nádorů měřitelných CT vyšetřením. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >20 mm konvenčními technikami nebo jako > 10 mm se spirálním CT skenem.
5. Muž nebo netěhotná a nekojící žena ve věku ≥ 18 až ≤ 80 let.
6. Pacient má adekvátní biologické parametry, jak prokázaly následující krevní obraz při screeningu (získaný ≤ 14 dní před zařazením do studie) a ve výchozím stavu-den 0: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl.

7. Pacient má při screeningu (získané ≤ 14 dní před zařazením) a ve výchozím dnu 0 následující hladiny chemického složení krve:

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN), pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, pak je povolena hodnota ≤ 5 × ULN. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   • Sérový kreatinin < 1,5X ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu > 60 ml/min (podle Cockroft-Gaultova vzorce)
8. Pacient má výkonnostní stav ECOG od 0 do ≤ 1.
9. Pacient byl informován o povaze studie a souhlasil s účastí ve studii a před účastí na jakýchkoli aktivitách souvisejících se studií podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má metastázy v mozku.
2. U pacienta došlo mezi screeningem a zařazením ke zvýšení ECOG na > 1.
3. QTc > 480 ms, pokud je pacient léčen režimem obsahujícím oxaliplatinu.
4. Pacient má aktivní, nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu.
5. Pacient má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, jejich farmaceutickou třídu nebo některou z jejich pomocných látek. U pacienta se projeví jakákoliv z příhod uvedených v částech Kontraindikace nebo Zvláštní upozornění a opatření příbalových letáků Gemcitabin nebo Abraxane ® nebo v brožuře pro zkoušejícího pro DSF/Cu.
6. Pacient má souběžné závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit pacientovu bezpečnost nebo integritu dat studie.
7. Pacient je zařazen do jakéhokoli jiného klinického protokolu nebo výzkumné studie zahrnující podávání antineoplastických sloučenin pro léčbu metastatického karcinomu pankreatu.
8. Pacient není ochoten nebo schopen dodržovat studijní postupy.
9. Abraxane je metabolizován CYP2C8 a CYP3A4. Současné podávání substrátů, inhibitorů CYP2C8 (viz Příloha C) a/nebo CYP3A4 (viz Příloha D) a Abraxane není povoleno. Během studie nejsou povoleny následující léky a látky: ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efiravenz nebo nerivapin, grapefruit (džus nebo semena) nebo některé bylinky, jako je třezalka tečkovaná.