Gluconato de cobre y disulfiram en cáncer de páncreas con aumento de CA19-9 en Abraxane-Gemzar, FOLFIRINOX o gemcitabina

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de páncreas histológicamente confirmado que sea metastásico y para el cual no se disponga de posibles medidas curativas, como la resección de una metástasis aislada. Se excluyen los pacientes con neoplasias de células de los islotes.
2. El paciente debe recibir actualmente un régimen de quimioterapia que comprenda FOLFIRINOX o Abraxane-Gemcitabina o Gemcitabina como agente único como tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica. Los pacientes que han recibido quimioterapia en el entorno adyuvante o neoadyuvante son elegibles.
3. Los pacientes deben haber recibido previamente un mínimo de 8 semanas de terapia con Abraxane-Gemcitabina o FOLFIRINOX o Gemcitabina como agente único sin evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad según la opinión del investigador, pero con un nivel creciente de CA 19-9, y aún estar en tratamiento con Abraxane-Gemcitabina o FOLFIRINOX o Gemcitabina de agente único. El aumento de CA 19-9 se define como un aumento sobre el valor inicial de > 20 % en dos puntos de tiempo consecutivos dentro de los 8 días de diferencia.
4. El paciente tiene uno o más tumores metastásicos medibles por tomografía computarizada. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con tomografía computarizada helicoidal.
5. Varón o mujer no embarazada y no lactante y de ≥ 18 a ≤ 80 años de edad.
6. El paciente tiene parámetros biológicos adecuados, como lo demuestran los siguientes hemogramas en la selección (obtenidos ≤ 14 días antes de la inscripción) y en el día 0 inicial: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL.

7. El paciente tiene los siguientes niveles de bioquímica sanguínea en la selección (obtenidos ≤ 14 días antes de la inscripción) y en el día 0 inicial:

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × límite superior del rango normal (LSN), a menos que haya metástasis hepáticas, entonces se permite ≤ 5 × LSN. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.
   • Creatinina sérica < 1,5X LSN o aclaramiento de creatinina estimado > 60 ml/min (según la fórmula de Cockroft-Gault)
8. El paciente tiene un estado funcional ECOG de 0 a ≤ 1.
9. El paciente ha sido informado sobre la naturaleza del estudio, ha aceptado participar en el estudio y ha firmado el Formulario de consentimiento informado (ICF) antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene metástasis cerebrales.
2. El paciente experimentó un aumento de ECOG a > 1 entre la selección y la inscripción.
3. QTc > 480 ms si el paciente recibe un régimen que contiene oxaliplatino.
4. El paciente tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
5. El paciente tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio, su clase farmacéutica o alguno de sus excipientes. El paciente presenta cualquiera de los eventos descritos en las secciones Contraindicaciones o Advertencias y precauciones especiales de los prospectos de Información de prescripción de Gemcitabina o Abraxane ® o en el Folleto del investigador para DSF/Cu.
6. El paciente tiene una enfermedad médica o psiquiátrica grave concomitante que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente o la integridad de los datos del estudio.
7. El paciente está inscrito en cualquier otro protocolo clínico o ensayo de investigación que involucre la administración de compuestos antineoplásicos para el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico.
8. El paciente no quiere o no puede cumplir con los procedimientos del estudio.
9. Abraxane es metabolizado por CYP2C8 y CYP3A4. No se permite la administración conjunta de sustratos, inhibidores de CYP2C8 (ver Apéndice C) y/o CYP3A4 (ver Apéndice D) con Abraxane. Los siguientes medicamentos y sustancias no están permitidos durante el estudio: ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efiravenz o nerivapina, toronja (jugo o semillas) o algunas hierbas como la hierba de San Juan.