Disulfiram-kopergluconaat bij met pancreaskanker w stijgende CA19-9 op Abraxane-Gemzar, FOLFIRINOX of Gemcitabine

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas hebben dat gemetastaseerd is en waarvoor mogelijke curatieve maatregelen, zoals resectie van een geïsoleerde metastase, niet beschikbaar zijn. Patiënten met eilandcelneoplasmata zijn uitgesloten.
2. De patiënt zou momenteel een chemotherapieregime moeten krijgen dat FOLFIRINOX of Abraxane-Gemcitabine of gemcitabine als monotherapie omvat als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte. Patiënten die chemotherapie hebben gehad in de adjuvante of neoadjuvante setting komen in aanmerking.
3. Patiënten moeten eerder minimaal 8 weken therapie hebben gekregen met Abraxane-Gemcitabine of FOLFIRINOX of gemcitabine als monotherapie zonder radiografisch bewijs van ziekteprogressie op basis van de mening van de onderzoeker, maar met een stijgende CA 19-9-spiegel, en ze moeten nog steeds worden behandeld met Abraxane-Gemcitabine of FOLFIRINOX of Gemcitabine als monotherapie. Verhoogde CA 19-9 wordt gedefinieerd als een toename ten opzichte van de basislijn van > 20% op twee opeenvolgende tijdstippen binnen 8 dagen na elkaar.
4. Patiënt heeft een of meer uitgezaaide tumoren die meetbaar zijn met een CT-scan. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal CT-scan.
5. Mannelijk of niet-zwanger en niet-zogende vrouw en ≥ 18 tot ≤ 80 jaar oud.
6. Patiënt beschikt over adequate biologische parameters zoals aangetoond door de volgende bloedtellingen bij screening (verkregen ≤ 14 dagen voorafgaand aan inschrijving) en bij baseline-dag 0: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l); Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl.

7. Patiënt heeft de volgende bloedchemieniveaus bij screening (verkregen ≤ 14 dagen voorafgaand aan inschrijving) en bij baseline-dag 0:

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × bovengrens van het normale bereik (ULN), tenzij levermetastasen aanwezig zijn, dan is ≤ 5 × ULN toegestaan. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN.
   • Serumcreatinine < 1,5X ULN of geschatte creatinineklaring van > 60 ml/min (volgens Cockroft-Gault-formule)
8. Patiënt heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 tot ≤ 1.
9. De patiënt is geïnformeerd over de aard van het onderzoek, heeft ermee ingestemd deel te nemen aan het onderzoek en heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekend voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde activiteiten.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft hersenmetastasen.
2. Patiënt heeft een toename van ECOG ervaren tot > 1 tussen screening en inschrijving.
3. QTc > 480 msec als patiënt een oxaliplatine-bevattend regime krijgt.
4. Patiënt heeft actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen.
5. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, hun farmaceutische klasse of een van hun hulpstoffen. De patiënt vertoont een van de gebeurtenissen die worden beschreven in de rubrieken Contra-indicaties of Speciale waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen van Gemcitabine of Abraxane ® Voorschrijfinformatie bijsluiters of in de Investigator's Brochure voor DSF/Cu.
6. Patiënt heeft een bijkomende ernstige medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kan brengen.
7. Patiënt is ingeschreven in een ander klinisch protocol of onderzoeksonderzoek met toediening van antineoplastische verbindingen voor de behandeling van gemetastaseerde alvleesklierkanker.
8. Patiënt is niet bereid of niet in staat om de studieprocedures na te leven.
9. Abraxane wordt gemetaboliseerd door CYP2C8 en CYP3A4. Gelijktijdige toediening van substraten, remmers van CYP2C8 (zie bijlage C) en/of CYP3A4 (zie bijlage D) met Abraxane is niet toegestaan. De volgende medicijnen en stoffen zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan: ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, efiravenz of nerivapine, pompelmoes (sap of zaden) of sommige kruiden zoals sint-janskruid.