Дисульфирам-глюконат меди при метастатическом раке поджелудочной железы с повышением уровня CA19-9 на фоне приема Abraxane-Gemzar, FOLFIRINOX или Gemcitabine

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному поджелудочной железы, которая является метастатической и для которой потенциальные лечебные меры, такие как резекция изолированного метастаза, недоступны. Пациенты с новообразованиями островковых клеток исключены.
2. В настоящее время пациент должен получать схему химиотерапии, включающую FOLFIRINOX или Abraxane-Gemcitabine или Gemcitabine в качестве монотерапии в качестве лечения первой линии при метастатическом заболевании. Пациенты, которые прошли химиотерапию в условиях адъювантной или неоадъювантной терапии, имеют право на участие.
3. Пациенты должны ранее как минимум 8 недель получать терапию Abraxane-Gemcitabine или FOLFIRINOX или гемцитабином в монорежиме без рентгенологических признаков прогрессирования заболевания, основанного на мнении исследователя, но с повышением уровня CA 19-9, и все еще проходить лечение с помощью Abraxane-Gemcitabine или FOLFIRINOX или однокомпонентный Gemcitabine. Повышение СА 19-9 определяется как увеличение по сравнению с исходным уровнем более чем на 20% в двух последовательных временных точках в пределах 8 дней друг от друга.
4. У пациента имеется одна или несколько метастатических опухолей, поддающихся измерению с помощью компьютерной томографии. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм со спиральной КТ.
5. Мужчина или небеременная и некормящая женщина в возрасте от ≥ 18 до ≤ 80 лет.
6. Пациент имеет адекватные биологические параметры, о чем свидетельствуют следующие анализы крови при скрининге (полученные ≤ 14 дней до включения) и в исходный день 0: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л; Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 (100 × 109/л); Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл.

7. Пациент имеет следующие уровни биохимического анализа крови при скрининге (полученные ≤ 14 дней до регистрации) и в исходный день 0:

   • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), если нет метастазов в печень, то допускается ≤ 5 × ВГН. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН.
   • Креатинин сыворотки < 1,5X ULN или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
8. Состояние пациента по шкале ECOG от 0 до ≤ 1.
9. Пациент был проинформирован о характере исследования, дал согласие на участие в исследовании и подписал форму информированного согласия (ICF) до участия в каких-либо мероприятиях, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. У больного метастазы в головной мозг.
2. У пациента наблюдалось увеличение показателя ECOG до > 1 между скринингом и включением в исследование.
3. QTc > 480 мс, если пациент получает режим, содержащий оксалиплатин.
4. У пациента активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии.
5. У пациента в анамнезе аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, их фармацевтическому классу или любому из их вспомогательных веществ. У пациента проявляются какие-либо явления, указанные в разделах «Противопоказания» или «Особые предупреждения и меры предосторожности» вкладышей в инструкции по применению гемцитабина или Abraxane ® или в брошюре исследователя для DSF/Cu.
6. У пациента имеется сопутствующее серьезное соматическое или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или достоверность данных исследования.
7. Пациент включен в любой другой клинический протокол или исследовательское исследование, включающее введение противоопухолевых соединений для лечения метастатического рака поджелудочной железы.
8. Пациент не желает или не может соблюдать процедуры исследования.
9. Абраксан метаболизируется CYP2C8 и CYP3A4. Одновременное назначение субстратов, ингибиторов CYP2C8 (см. Приложение C) и/или CYP3A4 (см. Приложение D) с Абраксаном не допускается. Во время исследования не допускаются следующие лекарства и вещества: ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфиравенз или неривапин, грейпфрут (сок или семена) или некоторые травы, такие как зверобой.