Disulfiram-Gluconato di rame nel cancro al pancreas con aumento di CA19-9 su Abraxane-Gemzar, FOLFIRINOX o gemcitabina

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un adenocarcinoma del pancreas istologicamente confermato che è metastatico e per il quale non sono disponibili potenziali misure curative, come la resezione di una metastasi isolata. Sono esclusi i pazienti con neoplasie delle cellule insulari.
2. Il paziente deve attualmente ricevere un regime chemioterapico comprendente FOLFIRINOX o Abraxane-Gemcitabina o gemcitabina a singolo agente come trattamento di prima linea per la malattia metastatica. Sono ammissibili i pazienti sottoposti a chemioterapia in ambito adiuvante o neoadiuvante.
3. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza un minimo di 8 settimane di terapia con Abraxane-Gemcitabina o FOLFIRINOX o Gemcitabina in monoterapia senza evidenza radiografica di progressione della malattia in base all'opinione dello sperimentatore, ma un livello di CA 19-9 in aumento, ed essere ancora in trattamento con Abraxane-Gemcitabina o FOLFIRINOX o Gemcitabina monoagente. L'aumento di CA 19-9 è definito come un aumento rispetto al basale di > 20% in due punti temporali consecutivi entro 8 giorni l'uno dall'altro.
4. Il paziente ha uno o più tumori metastatici misurabili mediante TAC. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con scansione TC spirale.
5. Maschio o femmina non gravida e non in allattamento e di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 80 anni.
6. Il paziente presenta parametri biologici adeguati, come dimostrato dai seguenti conte ematiche allo screening (ottenuto ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento) e al basale al giorno 0: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL.

7. Il paziente presenta i seguenti livelli ematochimici allo screening (ottenuto ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento) e al basale-giorno 0:

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite superiore del range normale (ULN), a meno che non siano presenti metastasi epatiche, allora è consentito ≤ 5 × ULN. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN.
   • Creatinina sierica < 1,5 volte ULN o clearance della creatinina stimata > 60 mL/min (secondo la formula di Cockroft-Gault)
8. Il paziente ha un performance status ECOG compreso tra 0 e ≤ 1.
9. Il paziente è stato informato sulla natura dello studio e ha accettato di partecipare allo studio e ha firmato il modulo di consenso informato (ICF) prima della partecipazione a qualsiasi attività correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha metastasi cerebrali.
2. Il paziente ha sperimentato un aumento dell'ECOG a > 1 tra lo screening e l'arruolamento.
3. QTc > 480 msec se il paziente riceve un regime contenente oxaliplatino.
4. Il paziente ha una o più infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica.
5. - Il paziente ha una storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, alla loro classe farmaceutica o a uno qualsiasi dei loro eccipienti. Il paziente presenta uno qualsiasi degli eventi descritti nelle sezioni Controindicazioni o Avvertenze e precauzioni speciali dei foglietti illustrativi delle informazioni sulla prescrizione di Gemcitabine o Abraxane ® o nella brochure per lo sperimentatore per DSF/Cu.
6. Il paziente ha una grave malattia medica o psichiatrica concomitante che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati dello studio.
7. - Il paziente è arruolato in qualsiasi altro protocollo clinico o studio sperimentale che preveda la somministrazione di composti antineoplastici per il trattamento del carcinoma pancreatico metastatico.
8. - Il paziente non vuole o non è in grado di rispettare le procedure dello studio.
9. Abraxane è metabolizzato dal CYP2C8 e dal CYP3A4. La co-somministrazione di substrati, inibitori del CYP2C8 (vedere Appendice C) e/o CYP3A4 (vedere Appendice D) con Abraxane non è consentita. I seguenti farmaci e sostanze non sono consentiti durante lo studio: ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicina, carbamazepina, fenitoina, efiravenz o nerivapina, pompelmo (succo o semi) o alcuni prodotti erboristici come l'erba di San Giovanni.